Advanced Targeting Systems(ATSbio)成立于1994年8月,是一家位于美国加州圣地亚哥的生物技术公司,主要生产用于科研和药物开发的高质量的靶向试剂(targeting reagents)。公司主要提供神经生物学研究方面的产品。主要产品有神经靶向毒素,神经生物学研究方面的抗体/蛋白,靶向剂内化水平检测工具等。ATSbio是率先将靶向结合物用于“分子外科手术”技术的公司,其产品作为跨领域研究工具,在免疫学、神经科学研究领域有广泛的应用前景。ATSbio关于疼痛和药物转运的研究及临床治疗的两个产品已获专利保护。
靶向毒素及其作用:
在研究特定细胞的功能时,我们需要用各种方法对这些细胞的功能进行抑制或杀伤,从而制作相应的动物模型,模拟症状,以供后续进行分子表达及行为学研究。
在研究抗体偶联药物(ADC)杀灭肿瘤细胞时,我们往往要研究并评估偶联的抗体分子在肿瘤细胞中的内化能力(Internalization)。
自1970年Moolten和Cooperband制成第一个免疫毒素以来,靶向剂和免疫毒素组合而成的靶向毒素在抗肿瘤治疗、细胞功能和免疫调节等研究领域具有巨大的潜力和广泛的应用前景。
评估靶向剂的内化水平 | 制作相应的动物敲除模型 |
ATSbio产品线:
一、生物毒素——皂草素(Saporin)
免疫毒素种类较多,皂草素(Saporin)就是其中一种。Saporin是从石碱草的种子提取出来的一种单链核糖体失活蛋白(scRIP) , 进入细胞后可选择性地作用于真核细胞的核糖体和原核细胞裸露的rRNA 使其脱嘌呤, 从而抑制蛋白质的合成,最终使目标细胞死亡。
基于Saporin的生物学特性,将Saporin分别与靶向剂(比如一抗)或者二抗分子偶联就开发出兼具靶向功能和生物毒性的靶向毒素(Targeting Toxins)和二级偶连毒素(Secondary Conjugates)。
Saporin与抗体偶联示意图 |
二、靶向毒素
靶向毒素(Targeting Toxins)= 靶向剂+Saporin
用化学方法将靶向剂和Saporin偶联,利用靶向剂的靶向功能把Saporin带入细胞内部,从而对目标细胞进行杀伤、清除,非目标细胞则不受影响。
靶向毒素的作用原理:
1.靶向分子试剂跟载体连接;图示为小分子试剂与抗体蛋白(载体)的连接组成的靶向结合物 。 2.靶向结合物在载体部分的引导下只会与特定细胞发生内化作用,其他不表达相应抗原的细胞则不受影响。 3.内化后,靶向结合物通过细胞的主动运输进入胞内,再被酶解作用释放靶向分子试剂,后者随之令核糖体失活,从而绞杀目标细胞。 |
应用举例:
192-IgG-SAP能特异性地靶向并消除大鼠海马中LNGFR(p75NTR)阳性细胞,包括了基底前脑胆碱能神经元(BFCN)。 为了研究聚焦超声(FUS)对老年痴呆症胆碱能神经元变性大鼠模型中海马神经发生的影响,作者通过向侧脑室注射192-IgG-SAP诱导胆碱能神经元死亡(如下图),导致ChAT、BDNF、EGR1和AChE的表达水平下调,影响了海马神经的发生、突触可塑性和神经保护功能,进而使大鼠认知功能受损,制作阿尔兹海默症大鼠模型。在后续的研究中作者又针对双侧海马进行FUS治疗,通过上调BDNF,EGR1和AChE的表达改善了认知功能。 |
三、二级偶联毒素——抗体(靶向剂)内化试剂盒
与上述靶向毒素不同的是,二级偶连毒素允许用户自行制作靶向毒素。利用一抗和二抗的结合的特性将一抗和Saporin间接偶联起来,通过一抗的靶向功能把Saporin带入细胞内部,对目标细胞进行杀伤、清除,非目标细胞则不受影响
抗体内化试剂盒介绍视频(普通话版)
1、ZAP抗体内化试剂盒 (仅适用于一抗)
ZAP产品与用户提供的一抗结合,形成二级偶联毒素,再靶向细胞表面的抗原,从而筛选真正起作用的靶向物;
ZAP抗体内化试剂盒专用于体外筛选抗体,评估目标抗体的内化能力。
2、ZAP生物素化内化试剂盒 (适用于生物素化一抗及其他靶向剂)
ZAP产品与用户提供的生物素化靶向剂(如一抗)结合,再靶向细胞表面的抗原,从而筛选真正起作用的靶向物;
该二级偶联物用于评估生物素化靶向剂的内化潜力;
适用的靶向物类别:
1)一抗
2)多肽
3)蛋白配体
4)核酸适配体
5)细胞因子
6)其它任何与靶细胞表面结合的靶向物
二级偶联毒素的作用原理 |
应用举例:
ZAP生物素化内化试剂盒可基于生物素-亲合素结合放大系统的原理,允许我们使用已经生物素化的靶向物(如一抗)来自制靶向毒素,靶向消除动物体内或体外感兴趣的细胞。 造血干细胞移植(HSCT)的治疗效果容易受宿主体内造血干细胞(HSC)影响,导致多种并发症。这项研究使用带有生物素基团的CD117与CD45抗体分别和ZAP生物素化内化试剂盒反应制作抗体偶联结合物——CD117-ADC与CD45-ADC,再通过静脉注射的方式输入小鼠体内(见下图),用于探究淋巴细胞耗竭对HSCT效果的影响。研究结果发现CD117-ADC可以在保持免疫力的提前下,以最小的毒性有效且特异性地消除小鼠体内的HSC,从而有利于安全高效地进行全骨髓(WBM)或纯化HSC的移植。 |
作为ATSbio在中国的区域总代理,艾美捷科技有限公司将为中国客户提供最全面的ATSbio的产品。下图为ATSbio公司授权艾美捷科技有限公司(AmyJet Scientific Inc.)作为ATSbio在中国区域的代理授权书。
该品牌的部分畅销产品:
2021年Top20
1、靶向毒素Top5:
货号 | 名称 | 靶向细胞 |
IT-14 | CTB-SAP | 靶向表达GM1受体的细胞 |
IT-06 | Mac-1-SAP | 靶向表达Mac-1 (CD11b 受体的细胞 |
IT-50 | Anti-CD103-SAP | 靶向表达CD103的细胞 |
IT-03 | Anti-DBH-SAP | 靶向表达大鼠多巴胺β羟化酶的细胞 |
IT-16 | mu p75-SAP | 靶向表达小鼠p75NTR |
2、ZAP相关产品Top5:
货号 | 名称 | 靶向目标 |
IT-27 | Streptavidin-ZAP | 生物素化靶向剂 |
IT-51 | Fab-ZAP human | 人单克隆抗体 |
IT-48 | Fab-ZAP mouse | 小鼠单克隆抗体 |
IT-65 | FabFc-ZAP human | 人IgG |
IT-55 | Fab-ZAP rat | 大鼠IgG |
3、抗体Top5:
货号 | 名称 | 靶向目标 |
AB-N39 | Melanopsin Rabbit Polyclonal, affinity-purified | 黑视素(Melanopsin) |
AB-N01AP | NGFr (mu p75) Rabbit Polyclonal, affinity-purified | NGFr (mu p75) |
AB-N07 | NGFr (ME20.4, p75) Mouse Monoclonal | NGFr (ME20.4, p75) |
AB-N33AP | NK-1 Receptor Rabbit Polyclonal, affinity-purified | NK-1受体 |
AB-N03 | trkA Rabbit Polyclonal | trkA |
4、引文数量Top5:
货号 | 名称 | 靶向目标 |
IT-01 | 192-IgG-SAP | 靶向表达大鼠p75NTR的细胞 |
IT-14 | CTB-SAP | 靶向表达GM1受体的细胞 |
IT-16 | mu p75-SAP | 靶向表达小鼠p75NTR的细胞 |
IT-03 | Anti-DBH-SAP | 靶向表达大鼠多巴胺β羟化酶的细胞 |
IT-10 | IB4-SAP | 靶向表达α-D-吡喃半乳糖苷残基的细胞 |
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