开发更有效的药物来治疗精神分裂症的衰弱症状

抗精神病药物分为典型抗精神病药物(传统抗精神病药物) 和非典型抗精神病药(非传统抗精神病药)两种。典型抗精神病药物 以氯丙嗪为代表的典型抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症、躁狂症；非典型抗精神病药传统（或典型）抗精神病药多为单纯的多巴胺D2受体阻断剂，而目前抗精神病药物研发的焦点集中于非典型抗精神病药物上。

近日，西北大学医学院的科学家们的一项新发现为开发更有效的药物来治疗精神分裂症的衰弱症状提供了新的途径。改变了我们对精神病的神经基础的理解。

目前的抗精神病药物有令人不快的副作用，对很多人不起作用·精神分裂症在美国影响超过250万人，用于治疗美国数百万精神分裂症患者的抗精神病药物有许多令人不快的副作用。这些药物对很多人也没有效果。迫切需要开发更好的药物。

西北大学医学院的科学家们的一项新发现为开发更有效的药物来治疗精神分裂症的衰弱症状提供了新的途径。传统上，研究人员通过评估抗精神病药物对小鼠行为的影响来筛选候选药物，但西北大学实验室使用的方法在预测患者疗效方面优于这些传统方法。

研究发现，抗精神病药物——抑制导致精神分裂症症状的过度活跃的多巴胺——与科学家最初认为的完全不同的神经元相互作用。

“这是一个里程碑式的发现，它彻底改变了我们对精神病的神经基础的理解，并为开发新的治疗方法开辟了一条新的道路，”首席研究员、西北大学范伯格医学院神经科学助理教授Jones Parker说。它为开发比现有药物副作用更少的药物开辟了新的选择。”

这项研究最近发表在《Nature Neuroscience》杂志上。

精神分裂症患者大脑中纹状体区域的多巴胺水平增加。这个区域有两种主要类型的特殊脑细胞，称为神经元:那些有D1多巴胺受体的和那些有D2多巴胺受体的。

神经元上的受体就像锁一样，等待打开它们的钥匙。想象两组神经元，一组表达D1受体，另一组表达D2受体。多巴胺是这两种受体的关键，但抗精神病药物只阻断D2受体的锁。因此，专家们假设这些药物优先作用于表达D2受体锁的神经元。但事实上，是其他的脑细胞——纹状体中与D1受体相邻的细胞——对抗精神病药物有反应，以某种方式预测了临床效果。

Parker说:“一般认为，抗精神病药物会优先影响表达D2多巴胺受体的纹状体神经元。然而，当我们的团队测试这个想法时，我们发现药物如何影响表达D2受体的纹状体神经元的活性与它是否对人类具有抗精神病作用几乎没有关系。相反，药物对另一种纹状体神经元类型的影响，即表达D1多巴胺受体的神经元，更能预测它们是否真的起作用。”

精神分裂症是一种使人衰弱的脑部疾病，大约每100人中就有1人患有这种疾病(在美国超过250万人)。虽然现有的抗精神病药物对精神分裂症的标志性症状(如幻觉和妄想)有效，但它们对精神分裂症的其他症状(如认知和社交功能缺陷)无效。

此外，目前的抗精神病药物对30%以上的难治性精神分裂症患者(在美国超过75万人)完全无效。这些药物的使用也受到其副作用的限制，包括迟发性运动障碍(无法控制的身体运动)和帕金森病(僵硬、震颤和运动缓慢)。

这项新研究首次确定了抗精神病药物如何调节被认为会导致活体动物精神病的大脑区域。

Parker说:“我们的研究暴露了我们对这些药物如何起作用缺乏了解，并揭示了开发更有效的抗精神病药物的新治疗策略。”

“Antipsychotic drug efficacy correlates with the modulation of D1 rather than D2 receptor-expressing striatal projection neurons.”