Nature Genetics：系统化地分析条件通路激活，发现依赖环境的合成致死性。

2023年9月25日，来自美国麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所William R. Sellers团队在学术期刊《自然-遗传学》上发表了标题为“Systematic profiling of conditional pathway activation identifies context-dependent synthetic lethalities.”的研究成功，发现条件特异性通路激活的系统分析可识别环境相关的合成致死。

据了解，癌症靶向治疗的焦点主要集中在抑制癌症的关键途径上。相反，条件性激活信号通路作为筛选癌症脆弱性的新来源尚未得到深入表征。

研究人员试图系统地识别特定基因激活诱导的癌症致死率。为此，研究人员开发了一种在500个条形码癌细胞系中同时获得功能遗传扰动的方法。使用这种方法，研究检测了激活十个关键通路节点时的泛癌脆弱性，揭示了与特定生物标志物相关的MAPK和PI3K通路选择性激活依赖。

特别是，研究人员在APC突变结直肠癌的亚群中发现了新的通路过度激活依赖性，其中通过敲低APC或直接过表达β-连环蛋白可进一步诱导WNT通路突变异种移植和患者来源类器官模型产生强大的抗肿瘤作用。总之，这项研究揭示了癌症中一类新的条件基因激活依赖性。

文章来源：

Chang, Liang, Jung, Nancy Y. et al, Systematic profiling of conditional pathway activation identifies context-dependent synthetic lethalities. DOI: 10.1038/s41588-023-01515-7.Nature Genetics：最新IF：41.307