最新研究！二甲双胍可提高大脑认知功能

5月30号，来自同济大学医学院刘海亮团队在Microbiome发表标题为”Akkermansia muciniphila, which is enriched in the gut microbiota by metformin, improves cognitive function in aged mice by reducing the proinflammatory cytokine interleukin-6.“研究成果。研究人员利用二甲双胍干预以及AKK菌补充实验，发现二甲双胍可以促进AKK菌增殖，AKK菌通过抑制促炎通路，降低IL-6等细胞因子，进而提高老年小鼠认知功能。

二甲双胍通过抑制肝脏葡萄糖的产生而具有降低血糖作用，是治疗II型糖尿病的一线药物，也是全球最常用的处方药之一，全世界有上亿人在服用二甲双胍。作为一个老药，人们对于二甲双胍的研究从未停止过，研究热度也是日益高涨，而二甲双胍也总是不断地刷新我们对它的认知，并持续给人们带来一个又一个的惊喜。

近年来，许多研究显示，二甲双胍除了具有降血糖作用外，还有减肥的功效。许多临床前研究和临床研究还观察到二甲双胍在抗衰老、治疗认知障碍、以及心血管疾病等方面具有有益作用，因此二甲双胍也被人们称为“神药”。

二甲双胍在代谢、癌症、衰老和神经退行性疾病中起关键作用。许多研究报告，二甲双胍通过肠道微生物群影响宿主代谢。微生物群在宿主消化、代谢和行为中起着关键作用，但微生物对二甲双胍的反应是否也会影响老年小鼠的认知功能尚不清楚。同济大学研究人员经过一系列研究发现二甲双胍塑造了老年小鼠的肠道微生物群并改善了认知功能，并且在Abx治疗后这些保护作用被消除。来自同一窝小鼠的产后FMT将Abx预处理的SPF小鼠的认知功能恢复到用二甲双胍治疗的天然SPF小鼠中观察到的水平，这表明二甲双胍治疗与小鼠认知功能改善之间的联系可能是由微生物群介导的。未来的研究是必要的，以确定无菌小鼠的认知功能是否与微生物移植有关。

总之，研究结果表明，二甲双胍可以改变肠道菌群，这对于保护老年小鼠认知功能降低有关。研究团队利用抗生素处理后，二甲双胍介导的这种认知功能保护效应消失。此外，二甲双胍可以促进AKK菌增殖，补充AKK菌也可以提高老年小鼠的认知功能。从机理层面看，AKK菌抑制促炎相关通路，尤其是抑制外周血和海马体中的促炎因子IL-6，从而保护认知功能。并且，IL-6抗体保护认知功能，而IL-6重组蛋白可以抵消AKK菌对老年小鼠认知功能的保护作用。

参考文献：

Xiaoqi Zhu, Junyan Shen et al,Akkermansia muciniphila, which is enriched in the gut microbiota by metformin, improves cognitive function in aged mice by reducing the proinflammatory cytokine interleukin-6.