Nature Methods：脊椎骨骼干细胞系谱驱动转移

2023年9月13日，来自美国威尔康奈尔医学院Matthew B. Greenblatt研究组在《自然》发表了标题为”A vertebral skeletal stem cell lineage driving metastasis“的新突破。发现了脊椎骨骼干细胞系谱驱动转移。

据悉，与长骨不同，椎骨与一系列疾病有关，也和更高的实体瘤转移率相关。到目前为止，造成脊椎骨这种独特生物特性的机制仍然未知。

研究人员首先将小鼠髓样乳腺癌细胞EO771、小鼠三阴性乳腺癌细胞4T1.2、小鼠间充质样乳腺癌细胞Py8119、人类三阴性乳腺癌骨转移细胞MDA231-BoM-1833注入小鼠体内，建立乳腺癌骨转移小鼠模型，追踪乳腺癌细胞向骨骼转移的具体区域，鉴定了一种专门负责生成椎骨的脊椎骨骼干细胞（vSSC），共同表达ZIC1和PAX等其他细胞表面标志物。与专门负责生成四肢骨骼的骨骼干细胞相比，vSSC具有典型的干细胞特性，包括自我更新、标签保留和处于其分化层次结构的顶点。vSSC是椎骨形成的生理介质，因为利用遗传方式破坏vSSC生产成骨细胞的能力会导致椎神经弓和身体缺陷。可在椎体标本中鉴定出人体对应的vSSC，并具有保守的分化层次结构和干细胞性特征。多种证据表明，vSSCs与乳腺癌中观察到的高椎体转移发生率有关，部分原因是由于新型转移营养因子MFGE8的分泌增加，MFGE8有望成为抑制乳腺癌骨转移的精准靶点。

 vSSC驱动乳腺癌优先转移到椎骨

总之，该研究结果表明，vSSCs与其他骨骼干细胞不同，其介导椎骨的独特生理特性和病理学，例如导致椎骨转移率升高。

文章来源：

Sun, Jun, Hu, Lingling, Bok, Seoyeon et al,A vertebral skeletal stem cell lineage driving metastasis.DOI: 10.1038/s41586-023-06519-1,Nature Methods：最新IF：69.504