生酮饮食可能会对癌症患者产生致命的副作用

前几年，生酮饮食高频出现在人们的生活中，多数人用生酮饮食来减重。生酮饮食是一种高脂肪,低碳水,中等蛋白质的饮食结构，它刺激身体燃烧自己的脂肪储备。酮体作为神经元和其他不能直接代谢脂肪酸的细胞的替代能源，尿酮水平经常被用作饮食依从性的指标。“经典”生酮饮食通常是指医学监督下的极低碳水化合物的饮食，膳食脂肪与膳食蛋白质和碳水化合物的比例为4：1或3：1。

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近日，有研究表明，生酮饮食可能会加速一种致命的消耗性疾病——恶病质的发作。

营养学家声称，生酮饮食可以潜在地帮助你减少高达10%的体重。这些饮食计划的特点是高脂肪和低碳水化合物含量，刺激身体燃烧自己的脂肪储备。然而，它们也可以通过剥夺肿瘤生长所必需的葡萄糖来帮助对抗各种癌症。乍一看，这似乎是一种最佳方法。然而，研究表明，这些饮食可能会对癌症患者产生致命的副作用。

对患有胰腺癌和结直肠癌的小鼠进行的研究表明，生酮饮食可能会加速一种致命的消耗性疾病——恶病质的发作。患有恶病质的人类患者和小鼠均表现出食欲减退、体重明显减轻、疲劳和免疫力减弱等症状。不幸的是，这种疾病没有有效的治疗方法，每年造成大约200万人死亡。

冷泉港实验室(CSHL)助理教授Tobias Janowitz说:“恶病质是由无法愈合的伤口引起的。这在进展性癌症患者中很常见。它们变得如此虚弱，无法再接受抗癌治疗。日常工作变成了繁重的劳动。

恶病质是一种与潜在疾病相关的复杂代谢综合征。它的特点是肌肉量减少，也可能是脂肪量减少，经常伴有食欲不振或厌食症。恶病质的其他关键特征包括炎症增加、胰岛素抵抗和蛋白质分解升高。

Janowitz和CSHL博士后Miriam Ferrer正在研究酮的抗癌功效和它致命的副作用。他们发现，将酮与一种叫做皮质类固醇的常见药物结合使用，可以预防癌症小鼠的恶病质。它们的肿瘤缩小了，小鼠活得更长了。

Janowitz解释说:“健康的小鼠在服用酮后也会减肥，但它们的新陈代谢会适应并趋于平稳。患有癌症的小鼠不能适应，因为它们不能产生足够的一种叫做皮质酮的激素，这种激素有助于调节酮的作用。他们不会停止减肥。”

酮导致有毒的脂质副产物积聚并通过一种称为铁下垂的过程杀死癌细胞。这会减缓肿瘤的生长，但也会导致早发性恶病质。当研究人员用皮质类固醇替代耗尽的激素时，酮仍能缩小肿瘤，但不会引发恶病质。

“癌症是一种全身疾病。它重新编程正常的生物过程来帮助它生长，”Ferrer说。“由于这种重新编程，小鼠无法利用酮类饮食中的营养物质，并逐渐消瘦。但服用类固醇后，他们的表现要好得多。他们比我们尝试过的任何其他治疗都活得更长。”

Janowitz和Ferrer是国际癌症大挑战项目的一部分，致力于癌症恶病质的研究。他们最近发表了一篇关于这种情况的权威综述。该团队目前正在努力调整皮质类固醇的时间和剂量，以扩大与酮联合有效治疗癌症的窗口。

Janowitz说:“我们想要更加努力地对抗癌症，这样它就会生长得更慢。如果我们能够扩大这种效果，使治疗更有效，我们最终可以使患者受益，并改善癌症治疗方法。”

参考文献：

Ketogenic diet promotes tumor ferroptosis but induces relative corticosterone deficiency that accelerates cachexia” by Miriam Ferrer, Nicholas Mourikis, Emma E. Davidson, Sam O. Kleeman, Marta Zaccaria, Jill Habel, Rachel Rubino, Qing Gao, Thomas R. Flint, Lisa Young, Claire M. Connell, Michael J. Lukey, Marcus D. Goncalves, Eileen P. White, Ashok R. Venkitaraman and Tobias Janowitz, 12 June 2023, Cell Metabolism.