《Cell》：免疫疗法导致真菌感染的具体机制原因

真菌感染性疾病根据真菌侵犯人体的部位分为4类：浅表真菌病、皮肤真菌病、皮下组织真菌病和系统性真菌病；前二者合称为浅部真菌病，后二者又称为深部真菌病。

真菌感染在全球范围内变得越来越普遍，真菌增加的一个意想不到的现象是由于某些免疫疗法和小分子激酶抑制剂的并发症而导致的危及生命的感染。

哈肯萨克子午线发现与创新中心(CDI)的科学家在一项最新研究中确定了这种现象的具体机制原因，这可能会在未来挽救生命。这篇题为“C5a-licensed phagocytes drive sterilizing immunity during systemic fungal infection”的论文发表在5月22日的《细胞》杂志上。

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医学科学助理教授、该论文的第一作者Jigar Desai博士说，“我们的发现将帮助临床医生了解这些危及生命的感染是如何出现的，”“这些发现可能有助于医生和科学家更好地了解这些病例是如何产生的，以及如何避免它们。”

这组科学家确定了C5a蛋白（补体途径的倒数第二个效应成分）是人体对抗全身真菌感染的先天能力的关键。此外，该团队还确定了增强的补体途径特征作为全身性念珠菌病的预测性生物标志物。通过使用动物模型、患者数据和血清，研究小组展示了C5a及其下游效应对人体免疫细胞(特别是中性粒细胞和巨噬细胞)清除白色念珠菌至关重要，因为它已经超越了人体的自然防御。

Desai和他的团队在动物模型和病人血清中分阶段展示了这一点，分离出了C5发挥的作用。

除了揭示诱导补体特征作为全身性念珠菌病的潜在生物标志物外，这项工作将在临床环境中具有高度影响，其中补体c5靶向治疗，如抗c5单克隆抗体eculizumab/ravulizumab(以及C5a受体抑制剂avacopan)是治疗的首选。在这些情况下，这项工作的发现强调了警惕监测机会性真菌感染的重要性，早期诊断可以改善患者的预后。

作者写道:“我们的发现在免疫生物学中建立了一个新的范例，首次证明了细胞内在补体的产生对宿主有效防御念珠菌的直接关键作用。我们工作的多方面转化显示了在侵袭性真菌疾病风险患者中发展个性化风险分层和预后策略的希望。”

德赛是去年加入CDI的一名真菌专家，他最近还发表了其他文章。

在2022年的两篇论文中，他和他的同事们表明，一种特定的基因缺陷可能会削弱某些人对某种植物病原真菌的攻击，并探索了在使用广谱抗生素后，系统性念珠菌病实际上是如何提高死亡率的。这些论文发表在《临床研究杂志》和《细胞宿主与微生物》上。

“Jigar Desai正在揭示危及生命的真菌疾病的新见解，”CDI首席科学官兼执行副总裁David Perlin博士说，他也是真菌感染方面的专家。“正如我们所知，这是一个新出现的健康问题，让他的工作推动我们的理解是关键。”

文献参考：

C5a-licensed phagocytes drive sterilizing immunity during systemic fungal infection