Immunity：破坏小胶质细胞中的Na+/K+-ATP酶-嘌呤能P2X7受体复合物可促进应激诱发的焦虑症

2024年2月22日，来自南方科技大学卞劲松等研究人员合作学术期刊《免疫》上发表了标题为”Disruption of the Na+/K+-ATPase-purinergic P2X7 receptor complex in microglia promotes stress-induced anxiety.“的研究成果，发现破坏小胶质细胞中的Na⁺/K⁺-ATP酶-嘌呤能P2X7受体复合物可促进应激诱发的焦虑症。

小胶质细胞是大脑中主要的免疫细胞，在神经炎症、免疫监视和维持大脑稳态中起着核心作用。抗炎细胞因子干预或抗炎药物治疗可改善啮齿动物的焦虑样行为。因此，针对小胶质细胞的抗炎治疗可能是临床上治疗焦虑症的有效策略之一。

研究人员表示，Na⁺/K⁺-ATP酶（NKA）在中枢神经系统中发挥着重要作用。然而，人们对它在小胶质细胞中的功能知之甚少。

研究人员发现NKAα1在生理条件下与嘌呤能P2X7受体（P2X7R）形成复合物，P2X7R是腺苷5′-三磷酸（ATP）门控离子通道。慢性应激或用脂多糖加ATP处理会降低小胶质细胞中NKAα1的膜表达，促进P2X7R的功能，并通过激活NLRP3炎症小体促进小胶质细胞的炎症激活。

因此，在慢性应激诱导的焦虑样行为和神经元过度兴奋性加重的情况下，在小胶质细胞中全面或有条件地缺失NKAα1。DR5-12D是一种能稳定膜NKAα1的单克隆抗体，它能改善应激诱导的焦虑样行为，并改善小鼠腹侧海马的神经元过度兴奋性和神经发生缺陷。

这些研究结果表明，NKAα1限制了小胶质细胞炎症，可能为治疗应激相关神经炎症和疾病提供了靶点。

文章来源：

Songqiang Huang, Wanting Dong, Xiaoqian Lin et al, Disruption of the Na+/K+-ATPase-purinergic P2X7 receptor complex in microglia promotes stress-induced anxiety.DOI: 10.1016/j.immuni.2024.01.018