研究发现：与肠癌转移有关的异常表观遗传密码

一项由奥塔哥大学研究人员发现的有关“导致肠癌侵袭性扩散的DNA异常”的研究，被发表在《科学》(iScience)杂志上，这是与致命癌症斗争中的一项重大进展。这些发现“令人兴奋”，如果涉及到更大规模的研究，最终可能有助于患者的治疗和管理。

在Aniruddha Chatterjee副教授、Euan Rodger博士和Rachel Purcell博士的带领下，研究人员发现了导致结直肠癌(肠癌)侵袭性扩散的DNA指令代码中的异常。结直肠癌是澳大利亚癌症死亡的第二大原因。

罗杰博士说，这项发表在《iScience》上的发现是检测和预防快速扩散或生长的肿瘤的重要一步。

癌症相关死亡的主要原因是肿瘤扩散到远处器官，即转移。

“尽管有这种深远的影响，但肿瘤是如何转移并如此致命的，以及这些肿瘤细胞有什么不同，在很大程度上仍然未知。DNA指令——细胞的蓝图——以及这些指令在癌细胞中出错的方式和位置，为理解这种情况发生的原因提供了重要线索，”Rodger博士说。

甲基化——DNA的一种化学修饰——可以控制DNA密码在细胞中的行为。因此，在实验室和患者肿瘤样本中研究DNA甲基化水平(也称为表观遗传密码)有可能了解转移并利用这些知识为患者造福。

研究小组研究了DNA甲基化图谱以及DNA在肠癌患者中的表现。然后，他们分析了20名患者的临床样本，这些样本来自原发性结肠肿瘤和已经扩散到肝脏的肿瘤。

“我们已经发现近300个基因区域在肝转移中显示出不同的DNA甲基化水平，”他说。

“这些变化是侵袭性肝转移所特有的，在原发性肿瘤或正常结肠中并不存在。具有独特甲基化特征的基因在细胞中具有重要的功能。

“这项工作表明，癌细胞可以利用独特的甲基化模式变得具有攻击性。”

Chatterjee副教授表示，这一发现对每年有1200人死于肠癌的患者来说意义非凡。

“不幸的是，远处转移的患者，如我们在这项工作中研究的肝转移，五年生存率非常低。

“令人震惊的是，50岁以下人群以及Māori和Pasifika人群中结直肠癌的发病率正在以更快的速度增长。Māori和Pasifika也更有可能直接出现在晚期结直肠肿瘤的急诊科，”他说。

“我们的工作将为理解为什么癌细胞变得如此具有攻击性开辟新的途径，并将在未来带来更好的结果预测和治疗这些肿瘤的新靶点。”

Chatterjee副教授和Rodger博士将在健康研究委员会和新西兰皇家学会Apārangi马斯登基金的资助下，对转移性癌症进行更多的研究。