Cell：CD1脂质组揭示了脂质结合基序和基于大小的抗原展示机制。

2023年9月18日，来自澳大利亚莫纳什大学D. Branch Moody等研究人员合作在学术期刊《细胞》上发表了标题为” CD1 lipidomes reveal lipid-binding motifs and size-based antigen-display mechanisms.“的研究成果，发现CD1脂质体揭示脂质结合模体和基于尺寸的抗原展示机制。

要点：

• 人类CD1抗原呈递分子向T细胞展示超过2,000种细胞自身脂质。

•  细胞CD1蛋白通过选择性捕获特定脂质来编辑自身脂质组。

• 与MHC-肽复合物不同，CD1通常以未经加工的形式呈现脂质。

• 每种CD1蛋白类型的抗原捕获模式在脂质大小、化学计量和化学结构上有所不同。

摘要：

CD1系统通过结合脂质抗原向T细胞展示。在这里，我们解析了人类四种CD1抗原呈递分子的脂质组，提供了自身脂质展示的地图。通过检测超过2,000种CD1-脂质复合物，回答了一个基本问题，证明了自身鞘脂和磷脂的广泛呈现。而肽抗原在化学上被加工，许多脂质以未经改变的形式呈现。然而，每种类型的CD1蛋白通过不同方式编辑自身脂质组，展示了基于脂质长度和化学组成的不同捕获基序，暗示了一般的抗原展示机制。对于CD1a和CD1d，脂质大小与CD1裂隙体积相匹配。CD1c裂隙大小更加可变，而CD1b则是一个例外，其中配体和裂隙显示了极端的大小不匹配，这可以通过将两个小脂质均匀放置在一个裂隙中来解释。此外，构成综合CD1脂质组的化合物列表支持对T细胞的脂质阻断剂和抗原的持续发现。

据悉，CD1系统能结合脂质抗原并向T细胞展示。

研究人员解析了四种人类CD1抗原递呈分子的脂质体，并提供了自我脂质展示的图谱。在回答一个基本问题时，研究人员检测到了超过2000个CD1脂质复合物，这表明自鞘脂和磷脂的展示范围很广。肽抗原是经过化学处理的，而许多脂质是以未改变的形式呈现的。不过，每种CD1蛋白都会根据脂质的长度和化学成分对自身脂质体进行不同的编辑，从而显示出不同的捕获模体，这表明了通用的抗原展示机制。

对于CD1a和CD1d，脂质大小与CD1裂隙体积相匹配。CD1c裂隙的大小变化较大，而CD1b是一个离群点，配体和裂隙显示出极端的大小不匹配，这可以通过在一个裂隙中均匀地加入两个小脂质来解释。此外，组成综合CD1脂质体的化合物清单还有助于不断发现脂质阻断剂和T细胞抗原。

这项研究揭示了CD1与脂质的相互作用机制，并且对于我们理解T细胞与CD1蛋白之间的相互作用以及相关疾病的发展具有重要意义。这些发现为进一步研究脂质抗原在感染、自身免疫和免疫治疗等领域的应用提供了基础。此外，这项研究的方法和实验设计对于未来相关领域的研究也具有启示作用。

文章来源：

 Shouxiong Huang, Adam Shahine et al,  CD1 lipidomes reveal lipid-binding motifs and size-based antigen-display mechanisms.DOI: 10.1016/j.cell.2023.08.022. Cell：《细胞》，最新IF：66.85