首次报道称，一种病毒与血栓和严重的血小板减少症有关

血小板在长期內被看作是血液中的无功能的細胞碎片。血小板具有特定的形态结构和生化組成，在正常血液中有较恒定的数量（如人的血小数为每立方毫米～30万），在止血、伤口愈合、炎症反应、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理过程中有重要作用。血小板只存在于哺乳动物血液中。

经过强有力的临床和研究合作，北卡罗来纳大学医学院的Stephan Moll医学博士和Jacquelyn Baskin-Miller医学博士将腺病毒感染与一种罕见的凝血障碍联系起来。这种常见的呼吸道病毒会引起轻微的感冒和流感样症状，这是首次有报道称这种病毒与血栓和严重的血小板减少症有关。

“这种腺病毒相关的疾病现在是四种公认的抗PF4疾病之一，”Moll说，他是血液学医学部的医学教授。“我们希望我们的发现将导致早期诊断，适当和优化的治疗，并为患有这种危及生命的疾病的患者带来更好的结果。”

他们的新观察结果发表在《New England Journal of Medicine》上，对这种病毒及其在引起抗血小板因子4紊乱中的作用有了新的认识。此外，这一发现为研究打开了一扇全新的大门，因为许多问题仍然存在，比如这种情况是如何发生的，为什么会发生，以及谁最有可能患上这种疾病。

抗体是一种巨大的y形蛋白质，可以附着在细菌和其他“外来”物质的表面，标记它们，让它们被免疫系统摧毁或直接中和威胁。

在抗PF4疾病中，人的免疫系统会产生针对血小板因子-4 (PF4)的抗体，这是一种由血小板释放的蛋白质。当一种针对PF4的抗体形成并与之结合时，可以触发血液中血小板的激活和快速清除，分别导致血液凝固和血小板减少。

有时，抗PF4抗体的形成是由患者暴露于肝素引发的，称为肝素诱导的血小板减少症(HIT)，有时它作为自身免疫性疾病发生，没有肝素暴露，这被称为“自发性HIT”。

在过去三年中，已证明在注射由腺病毒载体灭活片段制成的COVID-19疫苗后很少发生血小板减少症。这些疫苗不同于美国生产的疫苗，如Moderna和辉瑞公司生产的疫苗。这种情况被称为疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症(VITT)。

探索之路

这一发现始于一个小孩，他被诊断为腺病毒感染的门诊病人，因为在他的大脑中形成侵略性的血凝块(称为脑窦静脉血栓形成)和严重的血小板减少症而不得不住进医院。医生确定他们没有接触肝素或腺载体COVID-19疫苗接种，这是HIT和VITT的经典触发因素。

血栓专家Baskin-Miller说:“重症监护室的医生、神经专科医生和血液学组昼夜不停地工作，以确定对这个孩子的下一步护理。他们对治疗没有反应，而且进展很快。考虑到疫苗数据，我们曾质疑这是否与腺病毒有关，但当时的文献中没有任何证据表明这一点。”在Moll看来，这名儿科患者可能患有“自发性HIT”。然后他们测试了HIT血小板活化抗体，结果呈阳性。

协作是关键

Moll联系了研究抗PF4疾病已有30年的Theodore E. Warkentin医学博士，想听听他是否知道腺病毒感染和自发性HIT之间的联系。Warkentin是国际上最重要的抗PF4疾病研究人员之一，他并不知道这种情况。

大约在同一时间，Moll接到了来自弗吉尼亚州里士满的血液肿瘤学家Alison L. Raybould医学博士的电话，她曾是北卡罗来纳大学的实习生。她的病人有多个血栓、中风和心脏病发作、手臂和腿部深静脉血栓形成(DVT)和严重的血小板减少症。

患者没有接触过肝素或疫苗。然而，该患者的严重疾病也开始于咳嗽和发烧的病毒症状，并且她的腺病毒感染检测呈阳性。抗PF4抗体的检测结果也呈阳性。

为了帮助明确这两名患者的诊断，Warkentin立即提出进一步检测患者的血液，并将样本直接送到他在汉密尔顿综合医院的实验室进行进一步研究。他们证实，这些抗体针对的是血小板因子4，很像HIT抗体。

令人惊讶的是，该抗体与VITT相似，并在与VITT抗体相同的区域与PF4结合。他们得出结论，这两名患者都患有“自发性HIT”或与腺病毒感染相关的vitt样疾病。

有了这样一个突破性的结论，Moll和他的同事们现在对这种新的抗PF4疾病的流行有很多疑问，这种情况是否可以由其他病毒引起，以及为什么这种情况不是每次感染腺病毒都发生。

他们还想知道可以采取哪些预防或治疗措施来帮助患有这种新的、可能致命的抗PF4疾病的患者。

“这种紊乱有多常见?”Moll问。什么程度的血小板减少会提高检测抗PF4抗体的门槛?最后，我们如何最好地治疗这些患者，以优化他们在这种可能致命的疾病中幸存下来的机会?”