《中国药理学报》Sigma-1受体激活通过增加BDNF水平介导氯胺酮在小鼠体内的持续抗抑郁作用

2023年12月14日，来自北京基础医学研究所Yun-feng Li和北京大学Yong Zhang共同合作在《中国药理学报》杂志上发表了标题为“Sigma-1 receptor activation mediates the sustained antidepressant effect of ketamine in mice via increasing BDNF levels.”的研究成果，研究发现Sigma-1受体激活通过增加BDNF水平介导氯胺酮在小鼠体内的持续抗抑郁作用。

据介绍，Sigma-1受体（S1R）是内质网中一种独特的多任务伴侣蛋白。由于S1R激动剂表现出强大的抗抑郁样活性，S1R已成为抗抑郁治疗的新靶点。氯胺酮具有快速和持续的抗抑郁作用，也可能与S1R相互作用。

研究人员探讨了氯胺酮的抗抑郁作用是否与S1R的激活有关。在尾部悬吊试验（TST）中评估抑郁状态，并使用慢性皮质酮（CORT）程序诱导小鼠的绝望样行为。分别用光纤记录和免疫荧光染色法评估内侧前额叶皮层（mPFC）锥体神经元的活动和结构变化。研究人员发现S1R的药理学操作调节了氯胺酮诱导的行为效应。

此外，用S1R拮抗剂BD1047（3?mg·kg^?1·d^?1，腹腔注射，连续3天）显著削弱氯胺酮引起的mPFC锥体神经元的结构和功能恢复（10?mg·kg^?1，腹腔注射，一次）。氯胺酮间接触发S1R的激活，随后增加BDNF的水平。用S1R激动剂SA4503（1?mg·kg^?1·d^?1，腹腔注射，连续3天）增强了氯胺酮的持续抗抑郁作用，该作用通过敲低mPFC中的BDNF而消除。

总之，这些结果揭示了S1R在氯胺酮持续抗抑郁作用中的关键功能，并表明氯胺酮和S1R激动剂的组合可能对抑郁症患者更有益。

文章来源：

Ma, Hui, Li, Jin-feng et al, Sigma-1 receptor activation mediates the sustained antidepressant effect of ketamine in mice via increasing BDNF levels.DOI: 10.1038/s41401-023-01201-8.Acta Pharmacologica Sinica：最新IF：8.2