Cell Stem Cell：SOX5的基因疗法或有望实现器官衰老的干预

2023年10月12日，来自中国科学院动物研究所刘光慧、曲静以及北京基因组研究所张维绮、任捷研究组合作在《细胞—干细胞》发表了标题为“Genome-wide CRISPR activation screening in senescent cells reveals SOX5 as a driver and therapeutic target of rejuvenation.”的研究成果，利用衰老细胞的全基因组CRISPR激活筛选揭示了SOX5作为年轻化的驱动因素和治疗靶点。

研究人员使用类早衰综合征的人间充质前体细胞(hMPC)模型进行了全基因组CRISPR激活(CRISPRa)筛选。研究人员评估了其激活拮抗细胞衰老的靶标，其中SOX5表现优于其他靶标。通过解码由过表达SOX5重塑的表观基因组景观，他们发现了它在重置包括HMGB2在内的老年保护基因的转录网络中的作用。机制上，SOX5结合提高HMGB2的增强子活性，增加H3K27ac和H3K4me1的水平，提高HMGB2的表达，从而促进年轻化。

研究示意图

此外，用携带SOX5或HMGB2的慢病毒进行基因治疗可以使老年小鼠的软骨恢复活力并减轻骨关节炎。研究人员的研究生成了一个全面的返老还老剂列表，明确指出SOX5是体外和体内返老还衰的有力驱动因素。

研究人员表示，他们对细胞衰老的分子基础的理解仍然不完整，这限制了通过预防干细胞衰老来改善年龄相关病理的策略的发展。基于SOX5过表达的“基因疗法”可以延缓小鼠关节衰老，促进关节软骨再生并改善骨关节炎症状。这为人类衰老相关疾病的防治提供了新的研究方向。

附：英文原文

Yaobin Jing, Xiaoyu Jiang, Qianzhao Ji et al, Genome-wide CRISPR activation screening in senescent cells reveals SOX5 as a driver and therapeutic target of rejuvenation. DOI: 10.1016/j.stem.2023.09.007. Cell Stem Cell：最新IF：25.269