《药理学报》迷走神经刺激通过小胶质细胞NLRP3炎症小体α7nAchR依赖性失活作为缺血性卒中一种有前景的神经保护作用

2024年3月19日，来自南京医科大学第一附属医院Ming Lu，Xiao Lu和南京医科大学Lei Cao合作在《药理学报》杂志上发表了标题为“Vagus nerve stimulation as a promising neuroprotection for ischemic stroke via α7nAchR-dependent inactivation of microglial NLRP3 inflammasome.”的研究成果，研究提出迷走神经刺激通过小胶质细胞NLRP3炎症小体α7nAchR依赖性失活作为缺血性卒中一种有前景的神经保护作用。

据介绍，缺血性脑卒中是世界范围内致残和死亡的主要因素，其治疗需要迫切关注。先前的研究表明，迷走神经刺激（VNS）通过抑制神经炎症和细胞凋亡来对缺血性中风发挥神经保护作用。

研究人员评估了VNS干预缺血性卒中的时机，以及VNS诱导的神经保护的潜在机制。小鼠接受短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）60分钟。暴露颈椎水平的左侧迷走神经，并将其连接到与低频电刺激器相连的电极上。在tMCAO前、中、后分别给予VNS 60分钟(Pre-VNS, Dur-VNS, Post-VNS)。再灌注后24小时评估神经功能。研究人员发现，所有三种VNS都能显著防止tMCAO诱导的损伤，这可以通过改善神经功能和减少梗死体积来证明。

此外，Pre-VNS对缺血性损伤最为有效。研究人员发现tMCAO激活了大脑缺血核心和半影区域的小胶质细胞，随后NLRP3炎症小体激活诱导了神经炎症，最终引发了神经元死亡。VNS治疗保留了半影区α7nAChR的表达，抑制了NLRP3炎症小体的激活和随后的神经炎症，挽救了大脑神经元。使用基因操作，包括Chrna7敲除小鼠和小胶质细胞Chrna7过表达小鼠，以及使用α7nAChR抑制剂甲基亚乌头碱和激动剂PNU-282987的药物干预，进一步验证了α7nAChR在缺血性卒中小胶质细胞NLRP3炎症小体激活中的作用。

总之，这项研究证明了VNS作为一种安全有效的缺血性卒中治疗策略的潜力，并提出了一种靶向小胶质细胞NLRP3炎症小体的新方法，该方法可用于治疗其它炎症相关疾病。

文章来源：

Xia, Xiao-mei, Duan, Yu, Wang et al, Vagus nerve stimulation as a promising neuroprotection for ischemic stroke via α7nAchR-dependent inactivation of microglial NLRP3 inflammasome.DOI: 10.1038/s41401-024-01245-4,Acta Pharmacologica Sinica：最新IF：8.2