Nature Cell Biology:揭示MacroH2A抑制黑色素瘤的机制

2023年8月21日，来自美国西奈山伊坎医学院Emily Bernstein、Dan Filipescu团队在《自然-细胞生物学》杂志上发表了标题为“MacroH2A restricts inflammatory gene expression in melanoma cancer-associated fibroblasts by coordinating chromatin looping.”的最新研究成果，表明MacroH2A通过协调染色质环来阻碍黑色素瘤癌症相关成纤维细胞中炎症基因的表达。

据悉，已有研究表明MacroH2A可在黑色素瘤和其他癌症中发挥抑制肿瘤的功能，但其在肿瘤微环境中的作用知之甚少。

黑素瘤TME中的MacroH2A损失促进原发性肿瘤生长

使用免疫功能正常的黑色素瘤小鼠模型，研究人员发现与野生型小鼠相比，没有macroH2A变异的小鼠表现出肿瘤负荷增加。macroH2A缺陷肿瘤会积累免疫抑制单核细胞并导致功能性细胞毒性T细胞耗竭，这些特征与抗肿瘤反应受损一致。单细胞和空间转录组学表明肿瘤区室神经嵴谱系的去分化增加，以及macroH2A丢失后癌症相关成纤维细胞的频率和活化增加。

从机制上讲，macroH2A缺陷癌症相关成纤维细胞由于其炎症基因被诱导高表达而显示出增加的髓系化学诱导活性，这是通过增加其启动子区染色质环进而获得H3K27ac来实现。总之，该研究通过调节肿瘤基质中的染色质结构揭示了macroH2A变异的肿瘤抑制作用，对人类黑色素瘤的治疗具有潜在意义。

文章来源：

 Filipescu, Dan, Carcamo, Saul et al, MacroH2A restricts inflammatory gene expression in melanoma cancer-associated fibroblasts by coordinating chromatin looping. DOI: 10.1038/s41556-023-01208-7.