慢性炎症性肠病(IBD)新的治疗方法

慢性炎症性肠病(IBD)，病因和发病机制尚未完全明确，已知肠道黏膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在IBD发病中起重要作用，认为是由多因素相互作用所致，主要包括环境、遗传、感染和免疫因素。

近日，韩国的一个研究小组在《安吉万德化学》杂志上介绍了一种新的治疗方法。它基于纳米颗粒，模拟发炎肠细胞上的特殊碳水化合物层(糖萼)，并在肠道病变部位触发抗炎作用。

胃痉挛和严重腹泻，经常伴有明显的体重减轻，是IBD患者反复出现的一些症状，通常一次持续数周。这种情况的原因尚不清楚，但似乎与免疫系统的故障有关。目前还看不到治疗方法。目前的治疗目的是用抗炎药物减轻症状，如5-氨基水杨酸(5-ASA)、皮质类固醇和免疫调节剂。由于其严重的副作用，如免疫抑制导致感染的高风险，不建议长期使用。韩国科学技术院(KAIST)的李熙承(Hee-Seung Lee)和张尚勇(Sangyong Jon)领导的团队现在开发了一种创新方法，可以口服药物，针对胃肠道发炎部位，最大限度地减少全身影响。

他们的方法的起点是糖萼，这是一种富含碳水化合物的层，覆盖在肠道表面的细胞上。有益的肠道细菌，它们有自己匹配的糖萼，附着在这个涂层上。对于IBD家族的疾病，炎症肠道区域的糖萼碳水化合物模式发生了如此大的改变，以至于致病菌可以附着并进入粘膜。

该团队开发了模拟糖萼图案的纳米颗粒。从自然界中最常见的五种糖单体开始，他们制作了一个不同聚合物链的集合(“物质库”)，这些聚合物链中有1个、2个、3个、4个或5个这些糖以随机顺序和组成作为侧链。这些聚合物链聚集成纳米颗粒。它们还附着了胆红素分子。胆红素是一种胆色素，是人体自然产生的抗氧化剂，具有抗炎作用。

当口服IBD小鼠时，这些纳米颗粒的某些版本明显比药物5-ASA更好地减轻了症状。含甘露糖和n -乙酰氨基葡萄糖的纳米颗粒效果最好。这两种糖增加了发炎肠道中活化的巨噬细胞对纳米颗粒的摄取，而胆红素非常有效地抑制了这些免疫细胞的炎症活性。某些炎性细胞因子的浓度显著降低，抗炎因子的产生受到刺激，氧化应激减少。免疫抑制作用仅限于肠道发炎区域，最大限度地减少不利的全身副作用。

文献参考：

Dohyun Yoo, Chang‐Hee Whang, Jungwoo Hong, Dohyeon Kim, Monica Celine Prayogo, Youngju Son, Wonsik Jung, Seojung Lee, Hee‐Seung Lee, Sangyong Jon. Anti‐inflammatory Glycocalyx‐Mimicking Nanoparticles for Colitis Treatment: Construction and In Vivo Evaluation. Angewandte Chemie International Edition, 2023; DOI: 10.1002/anie.202304815