柳叶刀：单剂HPV疫苗消除宫颈癌与多剂方案一样有效

近期，来自Kathy Baisley 研究团队在 The Lancet Global Health 发表了标题为”Single dose HPV vaccine in achieving global cervical cancer elimination . “的研究成果，揭示了单剂量 HPV 疫苗的疗效。

在全球范围内，宫颈癌仍然是一个日益引起关注的公共卫生问题，可以通过实施有效的预防措施来解决，例如人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种，特别是在低收入和中等收入国家（LMICs）中，其中脆弱的卫生系统限制了有组织筛查和治疗计划的推出和扩大。尽管大多数宫颈癌新病例和死亡病例发生在LMICs，但2022年全球9-14岁女孩HPV疫苗接种完成率仅为17%。自2006年以来，HPV疫苗已被授权用于宫颈癌预防，最初是三剂方案，然后是针对15岁以下个体的两剂方案。根据新出现的证据表明，一剂HPV疫苗在预防HPV感染和宫颈癌前病变方面与多剂方案一样有效，因此，2022年世界卫生组织（WHO）支持了9-20岁女性单剂HPV疫苗接种方案。通过降低成本和简化疫苗接种的物流问题，单剂方案可以快速增加HPV疫苗的推广和接种，特别是在LMICs，那里宫颈癌的健康和社会经济后果令人担忧。

虽然WHO对单剂方案的建议得到了来自两项疫苗试验的非随机观察数据的支持，其中一项在拉丁美洲进行（哥斯达黎加HPV疫苗试验[CVT]），另一项在亚洲进行（国际癌症研究机构[IARC]印度HPV试验），但最有力和最具说服力的证据来自两项正在非洲进行的疫苗试验（肯尼亚单剂HPV疫苗有效性[KEN SHE]试验专注于预防肯尼亚15-20岁有性行为年轻女性的HPV感染，以及剂量减少免疫桥接和安全性研究[DoRIS]试验专注于坦桑尼亚9-14岁女孩的疫苗介导免疫反应[血清转换和抗体滴度]）。在《柳叶刀全球健康》杂志上，Kathy Baisley及其同事比较了DoRIS试验中接种一剂HPV疫苗（宫颈癌疫苗或加德赛尔-9）后HPV 16和HPV 18抗体反应与KEN SHE试验中的情况。在这项免疫桥接分析中，发现9-14岁女孩接种一剂宫颈癌疫苗或加德赛尔-9后24个月的免疫反应与KEN SHE试验中15-20岁年轻女性接种同样疫苗一剂后36个月内显示的有效性相当。这项研究补充并强化了之前DoRIS试验报告的发现，该报告显示接种一剂加德赛尔-9或宫颈癌疫苗的女孩的抗体水平至少与来自CVT或IARC印度HPV试验的两个历史队列中的女性相当。虽然这两个历史队列的数据显示，一剂疫苗方案对HPV感染和宫颈癌前病变的保护是持久的，可以至少持续十年，但这种长期保护在KEN SHE和DoRIS试验中的持续队列中尚待确认。Baisley及其同事最近的发现表明，单剂HPV疫苗的有效性可能适用于疟疾流行区域和其他影响免疫力的条件高度普遍的设置，例如淋巴丝虫病和肠道寄生虫病。

尽管在这项研究中考虑的两项试验（KEN SHE和DoRIS）中使用了提供更广泛保护的9价疫苗，而不是2价疫苗，但作者将他们的免疫桥接分析限制在HPV 16和HPV 18型上，并未研究对9价疫苗所针对的其他五种致癌HPV型（31、33、45、52和58）的免疫反应，或者对与2价和9价疫苗所针对的致癌HPV型无亲缘关系的致癌HPV型的免疫反应。考虑更多HPV型可能会更好地了解HPV感染的动态以及接种后在高负担环境中接种的女孩和妇女中HPV流行病学和自然史的可能变化。在HPV疫苗引入后进行交叉保护（即由于疫苗接种引起的多克隆免疫反应导致与疫苗型相关的HPV型的患病率下降）和型替代（即非疫苗型HPV的患病率增加，以占据疫苗型患病率下降所释放的生态位）的评估对于制定接种建议和指导卫生政策至关重要。进行这些额外分析不仅有助于检查加德赛尔-9对非疫苗型的交叉保护效果，还有助于确认之前临床试验中观察到的宫颈癌疫苗对除16和18型以外的其他致癌型的交叉保护在非洲人群中也是有效的。这些数据可能为政策制定者和资助机构提供进一步证据，并有助于倡导在LMICs引入9价HPV疫苗，其中通过国家免疫计划仅有2价（宫颈癌疫苗）和4价（加德赛尔）疫苗可用。对于非洲、加勒比和太平洋国家来说，这尤为重要，因为某些与黑人女性宫颈癌发生高度相关的致癌HPV型并未被2价和4价疫苗所针对。未来的研究重点应放在年龄更小的群体（即9岁以下儿童）和具有不同HPV流行病学特征的地区，包括HIV流行率高的地区，这将有助于为社会人口学、地理气候和表观遗传多样的人群提供更强有力的单剂HPV疫苗接种方案的有效性证据。

尽管需要临床试验数据支持单剂HPV疫苗接种方案的长期免疫反应（这些数据预计将来自继续监测参加KEN SHE和DoRIS试验的女孩和妇女），但这项研究为挑战广泛认可的基于蛋白的亚单位疫苗需要多剂方案才能产生持久和充分免疫反应的范式增添了更多证据。

文章来源：

Victoire Fokom-Defo, Issimouha Dille ,Single dose HPV vaccine in achieving global cervical cancer elimination . DOI:https://doi.org/10.1016/S2214-109X(24)00009-3