恢复和改善肠道健康可能是减缓艾滋病毒向艾滋病发展的关键

此前，加州大学洛杉矶分校的一项健康研究发现，肠道微生物组中的某些类型的特殊细菌可能会增加感染艾滋病毒的风险。这项研究的负责人珍妮弗·富尔彻博士说，虽然还有其他研究发现了HIV感染者肠道微生物组的变化，但大多数此类研究并没有随着时间的推移跟踪研究参与者。

根据哈佛大学公共卫生学院的说法，肠道微生物组是一组微生物，例如人类消化系统中的细菌和其他部位的真菌。根据《自然科学报告》的一项研究，微生物组的组成受到环境和遗传因素的影响，微生物组失衡与许多人类疾病有关，如帕金森氏症等其他疾病。

根据这项研究，加州大学洛杉矶分校的研究人员使用了其他研究从与男性发生性关系的男性身上收集的样本。根据CDC的数据，在美国，同性性行为者是受艾滋病毒影响最大的人群之一。

而根据格芬医学院医学部传染病学系的助理教授，他表示，研究发现，后来感染艾滋病毒的实验组和未感染艾滋病毒的对照组的感染前微生物组存在一定的差异。

研究表明，这包括某些细菌种类数量的变化，如拟杆菌类。这一群体中的许多细菌与免疫系统中防止炎症的部分有关，这意味着这些微生物水平的降低可能导致慢性肠道炎症，并增加HIV易感性。

一项用猴免疫缺陷病毒(SIV)进行的动物研究表明，在试图控制疾病进展和合并症时，仅解决全身免疫激活和炎症是无效的。相反，治疗应该针对这些问题的根本原因，专注于治愈肠道。

HIV感染的标志是劫持辅助性T细胞来复制病毒。科学家们一直致力于阻止这种复制过程的治疗;然而，病毒抑制只能“平息”免疫激活和炎症，而不能将它们恢复到感染前的水平。四分之一个世纪以来，科学家们也知道肠道是艾滋病毒的直接目标。在感染的几周内，病毒耗尽了肠道中绝大多数的免疫细胞，这些细胞是免疫记忆的存储库，保护肠道免受病原体入侵。

当这些细胞被破坏时，肠道内壁就会受损，肠道菌群就会进入血液。艾滋病毒进展最快的人肠道微生物群不太健康，肠道病变更多。但过去的想法是，抑制免疫激活和阻止艾滋病毒复制是控制疾病进展的关键，而肠道健康只是次要的。

匹兹堡大学的研究人员及其合作者报告说，恢复和改善肠道健康可能是减缓艾滋病毒向艾滋病发展的关键。他们今天在JCI Insight上发表了他们的发现“T细胞激活不足以驱动SIV疾病进展”。这项用猴免疫缺陷病毒(SIV)进行的动物研究表明，在试图控制疾病进展和合并症时，仅解决全身免疫激活和炎症是无效的。相反，治疗应该针对这些问题的根本原因，专注于治愈肠道。

“这是之前的一项研究，结果令人失望，这使我们走上了这一最新发现的道路，”公共卫生学院传染病和微生物学教授、主要作者Cristian Apetrei说。“到目前为止，通过解决免疫激活来针对全身性炎症的每一项研究都有短暂的结果。经过反思，我们意识到这些结果告诉了我们一些重要的事情:由病毒破坏肠道内膜引起的炎症是由免疫激活的另一种机制驱动的。我们只需要证明这一点。”

无进展为慢性感染

当非洲绿猴感染SIV时，这种病毒不会引起人类和其他一些非人类灵长类动物的肠道损伤，它们也不会自然地发展成慢性感染和艾滋病。阿佩特里和他的团队在猴子体内人工诱导了持续高水平的免疫激活，但在100多天后，它们仍然没有发展成慢性感染，而在其他物种中，这种情况预计会在不到一半的时间内发生。

“在这项研究中，我们直接证明了肠道功能障碍是全系统炎症和疾病进展的主要决定因素，”皮特医学病理学教授和公共卫生传染病和微生物学教授、通讯作者Ivona Pandrea医学博士说。“这表明迫切需要一种旨在保护肠道完整性的治疗方法，以避免艾滋病毒感染者加速衰老、合并症和过早死亡。”

Pandrea和Apetrei是夫妻，他们最近关注了可能与SIV相关的肠道功能障碍有关的另外两种途径:中性粒细胞胞外陷阱的过度释放，通常可以防止感染，但在捕获病毒和微生物时可能会损害肠道;腺苷途径的改变，一种具有抗炎特性的有效调节剂，可以保护肠道。

Pandrea说:“问题是我们还不知道艾滋病毒感染导致肠道损伤的所有机制。我们计划在体内测试这些途径的作用。”

研究小组认为，他们的发现也应该促进研究，测试是否试图通过饮食、益生菌和益生菌补充剂以及肠道微生物移植来治愈艾滋病毒感染者的肠道，从而减缓病毒的进展。其中一些策略正在他们的实验室里进行测试。