由美国陆军和慈善机构联合线粒体疾病基金会资助的埃克塞特大学的一项研究发现,使用一种名为AP39的硫化氢释放分子,将微量的H2S靶向成虫细胞的特定区域,可以极大地改善成虫衰老过程中的健康和活动。发表在《美国国家科学院院刊》上的这项研究得出结论,将H2S特异性地靶向细胞的能量生成机制(线粒体),有朝一日可能被用作健康的衰老治疗方法。
研究小组从出生开始给一些线虫注射AP39,另一些在成年后注射AP39。他们发现,这种化合物改善了线粒体的完整性,线粒体是细胞的“动力屋”,产生我们细胞的能量,并使线虫的肌肉保持活跃和运动,即使到了老年,或者在它们的生命过程中给予。
许多与年龄有关的疾病都与线粒体功能丧失有关,包括自然衰老、神经退行性疾病,如帕金森病和阿尔茨海默病,以及肌肉萎缩症和原发性线粒体疾病。
研究小组还发现了一组调节基因在衰老过程中如何表达的蛋白质(转录因子)。这些转录因子是由H2S特异性靶向的。这一见解可能为衰老和与年龄相关的疾病,特别是影响肌肉的疾病,确定新的治疗目标。
该研究的资深作者、埃克塞特大学的Tim Etheridge教授说:“线虫是研究人类健康和疾病的强大基因工具,为快速发现新的潜在治疗方法提供了强大的平台。与老龄化有关的疾病给社会造成了巨大的损失。我们的研究结果表明,将少量H2S注入细胞的特定部位,有一天可以用来帮助人们活得更健康、更长寿。”
在之前的研究中,研究小组发现他们可以成功地用H2S靶向蠕虫的骨骼肌,而这篇新论文代表了这项技术首次被应用于自然衰老。
埃克塞特大学(University of Exeter)已将基础技术分配给其衍生公司MitoRx Therapeutics,该公司已开发出具有更好药物特性的新一代化合物,作为对抗衰老疾病的潜在药物,包括亨廷顿氏病等神经退行性疾病,以及肌肉萎缩症等罕见的儿童疾病。
来自埃克塞特大学的合著者Matt Whiteman教授说:“这项研究不是关于延长寿命,而是关于更健康地生活到老年。这可能会给社会带来巨大的好处。我们很高兴看到这项研究在未来几年进入下一个阶段,并希望有一天它能成为我们有潜力与MitoRx一起开发的新疗法的基础。”
“我们发现,以H2S为目标的线虫寿命有小幅延长,而这里的独特之处在于,我们延长了它们的健康寿命,或者说延长了它们健康生活的时间。这些线虫仍然死亡,尽管比通常预期的要晚,但它们死得非常活跃,生理机能也很年轻。”
文章标题
Mitochondrial sulfide promotes lifespan and healthspan through distinct mechanisms in developing versus adult treated Caenorhabditis elegans
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