Immunity：Gasdermin D对线粒体内膜和外膜的渗透作用可加速和加强焦亡

2023年11月3日，来自美国波士顿儿童医院Judy Lieberman等研究人员合作在《免疫》杂志上发表了标题为”Gasdermin D permeabilization of mitochondrial inner and outer membranes accelerates and enhances pyroptosis. “的研究成果，发现Gasdermin D对线粒体内膜和外膜的渗透作用可加速和加强焦亡。

据悉，GSDMD激活的炎症细胞死亡（焦亡）会导致线粒体损伤，但其基本机制和功能后果在很大程度上还不清楚。

研究人员发现N端的成孔Gasdermin D（GSDMD）片段（GSDMD-NT）会迅速损伤线粒体内膜和外膜（OMM），导致线粒体数量减少、线粒体自噬、ROS、跨膜电位丧失、氧化磷酸化（OXPHOS）减弱以及线粒体蛋白和DNA从基质和膜间隙中释放出来。在质膜损伤之前，一旦GSDMD被切割，线粒体损伤就会发生。线粒体损伤与B细胞淋巴瘤2家族无关，取决于GSDMD-NT与心磷脂的结合。

通过基因敲减心磷脂合成酶（Crls1）或将心磷脂转移到OMM的扰乱酶（Plscr3），可抑制线粒体损伤的典型和非经典炎症小体激活、焦亡和炎症细胞因子释放。肿瘤中磷脂翻转酶-3（PLSCR3）的缺乏会损害焦亡诱导的抗肿瘤免疫。因此，线粒体损伤在细胞焦亡中起着至关重要的作用。

文章来源：

Author: Rui Miao, Cong Jiang, Winston Y. Chang, Haiwei Zhang, Title: Gasdermin D permeabilization of mitochondrial inner and outer membranes accelerates and enhances pyroptosis. DOI: 10.1016/j.immuni.2023.10.004, Immunity：最新IF：43.474