全球最大规模的退行性眼病基因研究，助力青光眼遗传学的理解

此前，澳大利亚科学家发现了第一个导致退行性眼部疾病的基因证据。这一研究小组最终确立了5个最有可能影响MacTel发病的重点位点（或称为loci），这一发现将促进研究人员更好的了解MacTel，并找到预防和治疗手段。

图源：网络

该项研究通过对来自世界各地的MacTel患者进行详细的基因分析，利用全基因组关联研究（genome wide association studies,  GWAS），分析了600多万个遗传标记，继而通过比对，鉴定出来5个loci。在扫描了整个基因组后发现，患有MacTel患者的这五个区域十分相似，却与正常人不同。

这五个风险loci蕴藏着发掘MacTel特定基因的可能。Bahlo教授团队与其伦敦和纽约的合作者们共计分析了476名患者人和对照组1733名普通人的基因数据。他们的研究成果已被另外两个独立的验证研究所证实。

近日，由QIMR Berghofer领导的国际研究发现，数百个与人患青光眼风险相关的新基因，包括关键的基因目标，这可能首次为预防导致失明的视网膜损伤的治疗铺平道路。

这一发现来自迄今为止全球最大规模的退行性眼病基因研究，发表在《Nature Genetics》杂志上。

这项研究极大地推进了我们对青光眼遗传学的理解，在2021年的一项研究的基础上，确定了另外185个以前未知的与青光眼风险相关的基因，使总数达到312个。

青光眼是全球范围内导致不可逆失明的主要原因，影响着全球超过7500万人，其中包括30万澳大利亚人。这种疾病会导致眼液压力增加，导致视网膜和视神经受损。

大约50%的青光眼病例在发生永久性视神经损伤后才被诊断出来，因此早期诊断和治疗至关重要。

首席研究员、国际公认的遗传流行病学家Stuart MacGregor教授是QIMR Berghofer统计遗传学实验室的负责人，他说，这些发现可能会迅速加速一种新的治疗方法。“青光眼悄悄地夺走了你的视力。你首先会失去周边视力，然后一只眼睛会弥补另一只眼睛的视力。直到你已经遭受了永久性损伤和视力丧失，你才会意识到发生了什么。现有的治疗方法只关注降低眼压。人们的梦想一直是找到一种方法，让视网膜本身变得更强壮，这样它就能承受不断积聚的压力，防止造成永久性失明的损害。我们的发现非常令人兴奋，因为我们第一次发现了一组可以在视网膜细胞中诱导这种‘神经保护’的基因。我们还发现了可以用于这些基因目标的现有药物。这可以迅速推进有效的治疗，最终防止视网膜和视神经损伤。”

该研究的第一作者Puya Gharahkhani说，这些发现还有助于开发一种基因测试来预测一个人患青光眼的风险。“青光眼是所有人类疾病中最具遗传性的疾病之一。我们可以利用我们的基因发现来识别那些风险更高的人。如果我们能在疾病发展之前找到患者，我们就能防止这些人失明。”

研究人员希望收集更多的数据来提高他们的基因预测工具的准确性，并找到更多与青光眼风险相关的基因。

超过5000名澳大利亚人已经自愿参加了QIMR Berghofer青光眼遗传学研究，但研究人员正在呼吁更多的参与者。

“我们敦促有青光眼个人或家族史的澳大利亚人报名参加QIMR Berghofer青光眼遗传学研究。我们特别鼓励年龄在50到65岁之间、目前没有青光眼但近亲(父母、兄弟姐妹)患有青光眼的人报名参加，”MacGregor说。“我们希望防止青光眼夺走人们开车、阅读和辨认亲人的能力，但我们需要你们的帮助。”

以前对青光眼的遗传研究主要集中在欧洲血统的人身上，然而，非洲和亚洲血统的人青光眼发病率最高。这项研究以前所未有的规模综合了全球各地的数据。

“我们数据的全球性使我们能够识别大量青光眼风险基因，并且还发现这些基因中的大多数实际上是在不同的种族祖先群体中共享的，”Gharahkhani教授说。“这意味着青光眼的基因检测可能在广泛的祖先中都很有效。”

该研究涉及与国际青光眼遗传学联盟(IGGC)的合作，该联盟旨在通过汇集全基因组关联研究的全球数据集来增加对影响青光眼的基因的了解。

该研究还首次发现了青光眼风险与糖尿病和多发性硬化症等免疫疾病之间的联系。

MacGregor教授说:“我们的一些药物发现工作表明，某些现有的治疗其他疾病的药物，如糖尿病药物二甲双胍，可能对青光眼有潜在的作用。”