儿童脑癌转移新进展，SMARCD3成关键

       髓母细胞瘤

       髓母细胞瘤（medulleblastoma，MB）是儿童期最常见的恶性脑肿瘤，目前已将其分为4种分子亚型。第1组肿瘤预后良好，很少扩散，也很少致命。但是第2、3和4组仍然具有攻击性，有转移性扩散，尽管得到了充分的治疗，但仍有20-30%的患者是致命的。

       第1组MB也被称为Wnt亚型，因为它的特点是Wnt信号通路明显激活，Wnt信号通路是正常发育过程中多个组织和器官中重要的信号通路。

       麦克马斯特大学希拉·辛格（Sheila Singh）博士的实验室在《自然通讯》杂志上发表的一项研究表明，一种小分子化合物可以激活非Wnt亚型髓母细胞瘤的Wnt通路，使这些恶性肿瘤对治疗更有反应。

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       Wnt途径，历史上被认为是促进癌症，在某些情况下起到了癌症抑制剂的作用。Branavan Manoranjan在麦克马斯特的MichaelG.DeGroote医学院的医学博士学位论文中做了这项研究。“我们的研究表明，Wnt途径，历史上被认为是促进癌症，可能在某些情况下起到肿瘤抑制的作用。我们还发现，所有不同的亚型都有少数Wnt活性细胞，这是有希望的。”

       新的研究确定了儿童侵袭性脑癌转移的一个关键原因

在一篇发表在《自然细胞生物学》杂志上的论文中，来自匹兹堡大学和匹兹堡UPMC儿童医院的科学家们发现，髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)劫持了正常脑细胞在早期发育过程中使用的一种技能，然后操纵它来帮助肿瘤扩散。

       皮特大学神经外科助理教授、资深作者胡宝利Baoli Hu博士说:“患有髓母细胞瘤但尚未转移的儿童可能有很高的长期生存可能性，但如果这些肿瘤已经扩散，存活率就会显著降低。我们在该领域面临的长期挑战包括了解肿瘤如何扩散，以及如何阻止肿瘤转移。”

       脑瘤是儿童癌症死亡的主要原因。最常见的恶性儿童脑瘤是髓母细胞瘤，它形成于大脑的小脑区域，美国每年约有500例新确诊病例。髓母细胞瘤通常通过手术、放疗和化疗来治疗，但在多达三分之一的儿童中，肿瘤会转移，或扩散到肿瘤起源以外的组织和器官。当肿瘤细胞扩散时，治疗不再起作用，结果是可怕的。

       为了了解成髓母细胞瘤细胞如何转移，Hu和他的团队利用了患者和实验小鼠的数据。他们发现，与未扩散的肿瘤相比，转移性肿瘤中一种名为SMARCD3的基因水平明显更高。

       他们还表明SMARCD3劫持神经发育信号通路，促进肿瘤细胞扩散。这些通路在小脑发育早期被健康的脑细胞使用，在小脑成熟时被关闭。

       接下来，研究人员针对这些通路使用了一种名为达沙替尼的药物，这种药物已被批准用于临床治疗白血病。在髓母细胞瘤的小鼠模型中，达沙替尼优先杀死具有较高水平SMARCD3的转移性肿瘤，这表明该药物对正常脑细胞的伤害很小或没有伤害，可以安全用于治疗髓母细胞瘤转移患者。

       “我们一直在从神经科学的角度思考髓母细胞瘤的转移，并了解异常大脑发育是如何导致和影响脑肿瘤的，这种方法帮助我们确定了髓母细胞瘤转移的基本机制，这将有助于我们为患有这种毁灭性脑癌的儿童开发安全、有效和个性化的治疗方法。”

       参考文献：

       A neurodevelopmental epigenetic programme mediated by SMARCD3–DAB1–Reelin signalling is hijacked to promote medulloblastoma metastasis