2023年9月11号,来自美国斯坦福大学医学院Thomas A. Rando研究组在学术期刊《细胞—代谢》上发表了标题为“Death-seq identifies regulators of cell death and senolytic therapies. ”的研究成果,建立了death -seq,以识别细胞死亡和衰老疗法的调节因子。
据悉,选择性消融受损细胞是一种不断发展的治疗衰老相关疾病的方法。由于细胞死亡的时间较短,而且难以对非分裂细胞进行检测,目前用于全基因组筛选的方法通常能力不足,无法确定哪些基因的缺失可能会促进受损或衰老细胞的死亡。
研究人员建立了“death -seq”,这是一种优化的阳性选择CRISPR筛选,用于识别细胞死亡的增强子和机制。他们的筛选发现了已知的抗衰老ABT-263诱导的细胞死亡的协同增强子。该筛选还通过一种相关化合物ABT-199在年龄相关疾病模型中发现了细胞死亡和衰老细胞清除的诱导剂,ABT-199单独不具有衰老性,但毒性比ABT-263小。
death -seq系统能够筛选细胞死亡途径,揭示受调节的细胞死亡子程序的分子机制,并确定治疗各种病理状态(如衰老、癌症和纤维化)的药物靶点。
Highlights
-Death-seq is a screening method that enables the systematic study of cell death
-Death-seq enables the identification of enhancers and inhibitors of cell death
-CRISPR screens with Death-seq identify senolytics for age-related disease
文章来源:
Alex Colville, Jie-Yu Liu, Cristina Rodriguez-Mateo et al, Death-seq identifies regulators of cell death and senolytic therapies. DOI: 10.1016/j.cmet.2023.08.008, Cell Metabolism:最新IF:31.373
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