柳叶刀世界首例转基因猪心移植手术失败的三大原因公布

2022年一名57岁的马里兰州男子接受世界首例转基因猪心移植手术，该“基因编辑猪心脏移植手术”广受关注，术虽然后心脏功能良好，但这位患者只存活了60天。

6月30号，柳叶刀发表题为“Graft dysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiac xenotransplantation: a case report”的世界首例猪心移植手术病例报告，解释了手术失败的几个原因。经过一年的研究，柳叶刀发表了关于本次手术的病例报告，给出了失败原因分析的最新结论。

一、移植体广泛的内皮损伤表明存在抗体介导的排斥反应

报告显示：虽然研究人员使用的免疫抑制剂量虽然低于标准方案，但仍足以耗尽外周B和T淋巴细胞。然而，术后第2天提取的淋巴结显示B细胞和T细胞仍然存在。

根据外周血单核细胞术分析：

外周B淋巴细胞自始至终保持较低水平，并在术后第50天后重新出现。

T淋巴细胞在前10天被有效耗尽，但随后又重新填充。

心内膜心肌活检显示：

术后第34天，心肌轻度间质水肿，内皮轻微损伤，具有提示细胞凋亡的特征。

术后第50天，心肌存在明显的间质水肿，并有一堆杂乱的内皮和单核细胞。

术后第59天，间质内有大量细胞碎片，部分区域有红细胞外渗。

二、IVIG与供体内皮强烈结合，可能导致免疫激活

报告显示：患者接受了两次高剂量IVIG（静脉注射免疫球蛋白），第47天的第二次剂量与患者病情显著恶化呈相关性。

此前，IVIG在体外被证明不与三重敲除的猪主动脉内皮细胞结合。然而，从未在十个基因敲除细胞中测试过这种结合。现在，研究人员观察到同一品牌和制造商三个不同批次的IVIG与供体猪主动脉内皮细胞的强结合。

三、异种移植物中潜伏的PCMV/PRV可能引发炎症反应

在对受者体内各种病原体的微生物cfDNA进行测试时，观察到PCMV/PRV（PCMV，猪巨细胞病毒；PRV，猪玫瑰疹病毒）的cfDNA逐渐增加。

尸检后，通过PCR对受体和异种移植物的不同部分进行了PCMV/PRV的全面评估。在所有受体器官中均检测到PCMV/PRVDNA。

此前2022年6月22日，NEJM首次发布世界首例猪心移植患者研究结果，认为患者心脏尸检结果与典型的异种移植排斥不符。而《麻省理工科技评论》在2022年5月4日报道，认为其死亡原因可能是所移植的猪心中存在病毒。