Smads家族蛋白是一类在将TGF-β信号从细胞表面受体传导至细胞核的过程中起到关键性作用的蛋白,该家族成员选择性地与两种TGF-β受体结合,从而发挥不同的功能。Smad蛋白有两个保守的结构域,N端的MHl (Mad Homology)区和C端的MH2区。MH1和MH2呈球状结构,在基态时相互抑制,活化后它们与核内的一些调节蛋白相互作用,从而调节转录。按结构与功能的不同,人们将Smad蛋白分为3类:受体调节型Smads ( Receptor-regulated Smads,R-Smad 1、2、3、5、8)、共同介质型Smad蛋白(common mediatorsmads, Smad 4)和拮抗型Smad蛋白(Antagonistic smad, Smad 6和Smad 7)。
Smad2与Smad3同属于受体调节型Smads,氨基酸序列同源性高达92%,尽管两者结构上高度同源,但是越来越多的证据表明,在功能上各有不同。Smad2一般以单体形式存在于细胞浆中;Smad3则倾向于形成复合物,在胞浆和细胞核之间自由穿梭。Smad2在胚胎形成过程中至关重要,敲除Smad2的小鼠无法存活。
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