加速基于脂质的纳米药物递送系统 (nano-DDS)开发

纳米药物递送系统 (Nano Drug Delivery，nano-DDS)是一种极具开发潜力的药物递送策略，其突出的优点越来越为医药学界所重视，尤其在癌症治疗领域。基于脂质的配方在药物开发和治疗性生物分子和基因的传递方面取得了重大成就。基于脂质的纳米颗粒可用于包装用于局部、口服、静脉内或肺部给药途径的药物。第一个获得 FDA 批准的基于脂质的药物制剂 Doxil ?是一种抗肿瘤抗生素，于 1995 年面世。从那时起，市场上又有 17 种获得 FDA 批准的疗法用于癌症、基因疗法、抗病毒疫苗、真菌疾病、镇痛和光动力疗法。还有数百种正在临床试验中，甚至被授权用于紧急使用——比如辉瑞和 Moderna COVID-19 疫苗。事实上，在核酸递送领域取得了最大的进展，包括将短干扰 RNA (siRNA)、微小 RNA (miRNA)、短激活 RNA (saRNA) 或信使 RNA (mRNA) 封装在脂质纳米颗粒中，用于基因沉默或激活和蛋白质生产。

传统脂质体的特征在于围绕水性核心的脂质双层。脂质纳米粒子拥有一个电子致密的核心，其中可电离的阳离子脂质在封装的遗传材料周围组织成反胶束。

基于脂质的纳米粒子的优势

疏水性药物对脂双层具有亲和性，亲水性药物包含在水性空间中。这种递送机制提供的保护通过控制溶解度、渗透性、吸收、分布和代谢来提高治疗化合物的生物利用度。这些纳米颗粒通常包括表面改性，例如添加配体或聚合物，以延长其循环并增强递送。通过被动靶向，该递送系统可以改善药物的毒性特征，与常规制剂相比提高其治疗指数。此外，基于脂质的纳米颗粒能够递送更难施用的治疗剂，例如RNA，这些治疗剂易于不稳定、核酸酶介导的降解、强烈的免疫反应或在到达作用部位时存在障碍。

基于脂质的纳米粒子分类

脂质体形成了大量基于脂质的纳米颗粒，由磷脂或合成的两亲物组成，中间夹有胆固醇等甾醇，以影响膜结构、稳定性、渗透性和膜融合。它们可以形成单层和多层结构。另一个类似于脂质体的子集是脂质纳米粒子(LNP)，它广泛用于核酸递送。它们与脂质体的主要区别在于它们在颗粒核心内形成胶束结构。由鞘磷脂和胆固醇组成的囊泡，称为视体或鞘氨醇，也被专门开发用于包含某些药物，病毒体也是如此，它们包含嵌入磷脂双层中的灭活病毒蛋白，可作为疫苗递送的佐剂，以促进病毒抗原向免疫细胞的分布。

基于脂质的纳米颗粒结构成分

用于制备基于脂质的纳米粒子的方法对于确定囊泡的大小和封装效率至关重要。脂质成分以规定的比例溶解在有机溶剂中，而货物部分溶解在水溶液中。将这两种溶剂结合起来，囊泡自组装并可以过滤到所需的大小。多种因素决定了选择哪种脂质、助溶剂和表面活性剂的组合。这些配方变化决定了脂质体的大小、组成、电荷、热转变、渗透性和层状性。

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【1】阴离子脂质

【2】阳离子脂质

【3】甘油脂类

【4】中性磷脂

【5】聚乙二醇脂质

【6】鞘脂类

【7】甾醇脂质

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