干扰素：抗病毒的利剑

       国家卫生健康委员会和国家中医药管理局联合印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》的抗病毒治疗推荐药物里，连续六版更新中均有干扰素的一席之地，可见干扰素是抗病毒治疗中不可或缺的重要药物。那么什么是干扰素呢？今天我们就来扒一扒干扰素的前世今生：

      早在上世纪30年代, 人们就已经发现机体在感染某种病毒后, 会对另一种病毒产生干扰现象。直到1957年,英国科学家Isaacs 和瑞士科学家Lindenman 在研究流感病毒的干扰现象时发现了一种可以干扰病毒感染的可溶性分子，将其命名为interferon，IFN，中文翻译为干扰素。干扰素(IFN)是一类具有广谱抗病毒、抗增殖和免疫调节活性的多功能细胞因子家族，根据结合受体不同，可以分为Ⅰ型（包括IFN-α和β）、Ⅱ型（IFN-γ）和Ⅲ型（IFN-λ），其中Ⅰ型IFN中的α-IFN在机体控制病毒感染方面发挥重要作用。α-IFN也是本次新冠病毒肺炎感染治疗方案中的重要一角色。

      IFN-α具有广谱抗病毒和免疫调节作用，它的抗病毒作用并不是IFN-α直接杀灭病毒，而是通过与人体细胞表面的受体结合，刺激细胞表达多种抗病毒蛋白，影响细胞代谢过程，包括降解病毒RNA，抑制病毒RNA和蛋白质的合成等。因此，给予外源性IFN-α可以抑制病毒复制，并增强免疫细胞清除病毒的能力，达到控制疾病进展和改善预后的目的。

      而Ⅱ型干扰素IFN-γ有什么功能呢？目前，我国批准上市的IFN-α有IFNα2a、IFNα2b和IFNα1b三种亚型，均为DNA重组技术药物，其中，IFNα2a、IFNα2b的基因来自于西方白种人，IFNα1b来自于中国人。三种亚型的干扰素目前在临床上均有雾化吸入用于治疗病毒性呼吸道感染的报道，就临床疗效上尚未见有明显区别。

      IFN-γ也具有免疫调节功能和增强免疫功能。IFN-γ可促进MHCⅡ类分子表达, 与I型干扰素协同调节机体免疫功能, 使机体处于最佳免疫应答状态。此外IFN-γ的生成可促进Th0 细胞向Th1 细胞分化,而抑制Th2 细胞的生成, 由于Th1 细胞和Th2 细胞分别介导机体细胞免疫和体液免疫, 因此IFN-γ可根据不同病原感染, 与其他细胞因子( 如IL-4 等) 共同作用, 对机体进行免疫干预, 实现免疫系统防御功能。

      在疫苗研究中，IFN-γ的检测科用于确认和评估病毒疫苗有效性，而ElISpot 技术检测是评价疫苗有效性的金标准。

      作为广谱的抗病毒活性和免疫调节功能的干扰素,它们的抗病毒特点是什么呢？

• 干扰素属于诱生蛋白, 正常细胞一般不自发产生干扰素, 在受诱生剂( 如病毒、细菌和某些化学合成物质) 激发后, 干扰素基因去抑制而表达;

• 干扰素系统是发挥作用最快的第一病毒防御体系, 可在很短时间( 几分钟内) 使机体处于抗病毒状态, 并且机体在1~ 3 周内对病毒的重复感染有抵抗作用;

• 干扰素的抗病毒效应是通过与靶细胞受体结合, 诱导抗病毒蛋白( AVP)表达，从而抑制病毒，但是并不杀病毒；

• 干扰素具有种属特异性, 并且不同病毒、不同细胞对干扰素敏感性不同; Ⅰ型和Ⅱ型干扰素发挥不同效应, 不能相互替代。

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