Hedgehog信号通路抑制剂，首选LC labs爆款环巴胺

环巴胺(Cyclopamine)从藜芦属植物内分离得到的一种异甾体类生物碱，主要存在百合科植物中北美山藜芦(Veratrum californicum)、印第安鹿食草(Corn lily)及毛叶藜芦(Veratrum grandiflorum)、伊贝(Fritillaria pallidiflora Schrenk)四种植物。

环巴胺对Hedgehog信号通路有抑制作用,在抗肿瘤方面表现出良好的活性。研究表明，环巴胺可以对Hedgehog信号通路的激活起到抑制作用，而后者参与原癌基因 Smoothened (Smo) 或灭活肿瘤抑制基因 Patched (Ptch) 的突变相关反应途径，并且这两种基因都能够编码多程跨膜蛋白。此外，已经证明环巴胺的抑制作用是由于其与Smo七螺旋蛋白束的直接结合有关。

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• 产品信息

• Nature communications正文引用：

摘要

最新的细胞发育谱图研究表明，EMT不是癌转移所必需的。在这里，我们通过表明这些研究未能解释EMT和非EMT细胞之间可能促进非EMT细胞传播的串扰来挑战这一结论。在乳腺癌模型中，EMT细胞以旁分泌方式诱导弱转移性非EMT肿瘤细胞的转移增加，部分原因是GLI转录因子的非细胞自主激活。在PDX模型中，用GANT61（一种GLI1/2抑制剂）处理，而不是用IPI 926（一种Smoothened抑制剂）处理会阻止这种作用并抑制生长。在人类乳腺肿瘤中，EMT转录因子与激活的Hedgehog/GLI信号强烈相关，但与Hh配体无关。我们的研究结果表明，EMT通过激活Hh通路的非细胞自主效应促进转移。尽管所有Hh抑制剂都可以通过典型的Hh/GLI信号传导对抗肿瘤，但只有GLI抑制剂会对抗非典型的EMT 诱导的GLI激活。

• 其他参考文献

[1]. Peukert S, et al. Identification and structure-activity relationships of ortho-biphenyl carboxamides as potent Smoothened antagonists inhibiting the Hedgehog signaling pathway. Bioorg Med Chem Lett, 2009, 19(2), 328-331.

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