A spy：IL-1β诱导急性炎症杀死癌细胞

【IL-1β信号的复杂性】 

促炎细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）对控制免疫系统和炎症反应至关重要。Pro-IL-1β是前体蛋白，在其成熟过程中由称为炎症小体的细胞内信号复合物产生。不同类型的细胞，如巨噬细胞、单核细胞和树突状细胞，都会在感染、损伤或其他类型的细胞应激时释放IL-1β。当被激活时，这些细胞将IL-1β释放到细胞外空间，在那里它与靶细胞的受体结合并开始信号级联。   

许多细胞类型，包括免疫细胞，如中性粒细胞、巨噬细胞和T细胞，以及非免疫细胞，包括软骨细胞、滑膜细胞和内皮细胞，都可能受到IL-1β的影响。当IL-1β与这些细胞上的受体结合并开始后续信号通路时，炎症介质产生，免疫反应被激活。根据环境和其他细胞因子或免疫调节剂的存在，IL-1β对各种细胞类型的特定作用可能会发生变化。  

【IL-1β在免疫系统的意义】

根据不同的情况，IL-1β已被发现具有促进和抗肿瘤的作用。当IL-1β存在时，它可能促进血管生成和NF-κB信号通路的激活，这可能反过来促进肿瘤生长。另一方面，也有研究表明，IL-1β通过引起肿瘤细胞凋亡和引发对抗恶性肿瘤的免疫反应来发挥抗肿瘤作用。因此，调节IL-1β信号通路为治疗这些疾病提供了一种潜在的治疗策略。   

 【IL-1β如何用于细胞治疗】

IL-1β已被证明在诱导抗肿瘤Th9细胞中发挥作用，Th9细胞是一种产生IL-9的CD4⁺ T细胞，并与对抗癌症的免疫反应有关。根据早期研究，在IL-4和TGF-β存在的情况下，T细胞可以发育成Th9细胞。然而，近年来，IL-1β被证明是更好的替代TGF-β分化Th9细胞，具有强大的抗肿瘤能力。当TGF-β被IL-1β取代时，IL-1β和IL-4的联合作用有效地增加了产生IL-9的T细胞。与经典的Th9^IL-4+TGF-β细胞相比，Th9^IL-4+IL-1β细胞表现出与细胞毒性T效应细胞相关的基因特征，表现出更高效的肿瘤杀伤能力。大量研究表明，Th9细胞通过增强CD8⁺ T细胞、自然杀伤（NK）细胞、自然杀伤T（NKT）细胞等其他免疫细胞的激活，直接抑制癌细胞的生长和增殖，在对抗癌症的免疫反应中发挥重要作用。因此，IL-1β可能是开发增强Th9细胞抗肿瘤活性的免疫疗法的潜在靶点。   

在IL-2不足的情况下，IL-1β可以帮助Th9细胞分化。这是因为IL-1β可以使Th9细胞对低水平的IL-2更加敏感，而IL-2是Th9细胞分化所必需的。IL-1β通过抑制一种称为BCL6的蛋白质的活性来实现这一点，BCL6通常会抑制Th9细胞分化。与激活NF-kB蛋白的其他因子相比，IL-1β是唯一能在il -2受限的条件下挽救Th9分化的因子。 

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【引文赏析】

• 1.Lopez-Castejon G, Brough D. Understanding the mechanism of IL-1β secretion. Cytokine Growth Factor Rev. 2011 Aug;22(4):189-95. doi: 10.1016/j.cytogfr.2011.10.001. Epub 2011 Oct 22.

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• 4.McLoed AG, Sherrill TP, Cheng DS, Han W, Saxon JA, Gleaves LA, Wu P, Polosukhin VV, Karin M, Yull FE, Stathopoulos GT, Georgoulias V, Zaynagetdinov R, Blackwell TS. Neutrophil-Derived IL-1β Impairs the Efficacy of NF-κB Inhibitors against Lung Cancer. Cell Rep. 2016 Jun 28;16(1):120-132.

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