Matreya的神经节苷脂GD2：三阴性乳腺癌潜在的生物标志物？

      神经节苷脂（gangliosides）存在并集中在细胞表面，神经酰胺部分的两条烃链嵌入质膜中，寡糖位于细胞外表面，在此处它们代表细胞外分子或邻近细胞表面的识别点。它们主要存在于神经系统中，占所有磷脂的6％。

       神经节苷脂是酸性糖鞘脂，其在细胞质膜的外部小叶，特别是在中枢神经系统的神经元细胞中形成脂质筏。它们参与细胞增殖，分化，粘附，信号转导，细胞间相互作用，肿瘤发生和转移。神经节苷脂的积累与几种疾病有关，包括Tay-Sachs 病和Sandhoff病和癌症。通常在中枢神经系统中发现双唾液酸神经节苷脂GD₂，而在周围神经和皮肤黑素细胞中却很少。然而，在各种癌症中，异常糖基化在肿瘤细胞表面上产生相对大量的GD₂，并已显示出可增强肿瘤的增殖和转移。GD₂的相对肿瘤特异性表达使其成为使用抗GD₂抗体进行免疫治疗的良好候选者，并且该方法在过去的几十年中一直备受吹捧。

      双唾液酸神经节苷脂GD₂是一种含有唾液酸的糖鞘脂，具有重要的临床和病理意义。 GD₂在内质网和高尔基体中合成，然后转移到质膜的外层。在细胞表面，GD₂参与细胞间粘附和信号转导，通过驱动增殖，新血管生成，免疫逃逸和侵袭，在生理和病理过程中均发挥关键作用。它主要在细胞表面表达，通常主要在中枢神经系统中发现，在周围神经和皮肤黑素细胞中很少见。GD₂的最重要的病理学含义之一是它在许多类型的肿瘤（包括乳腺癌细胞）中的含量较高。

      在恶性细胞中，GD₂在神经母细胞瘤和大多数黑色素瘤中均匀表达，并在多种其它肿瘤中以不同程度表达，包括骨和软组织肉瘤，小细胞肺癌和脑瘤。GD₂被认为在肿瘤细胞与细胞外基质蛋白的附着中起重要作用，从而增加了肿瘤的发生。由于其在各种肿瘤细胞中的普遍性，GD₂可潜在地用作各种癌症的有用的生物标志物。在最近的研究中，已发现GD₂在许多乳腺癌患者中持续升高。这一发现促使研究人员评估了其作为乳腺癌生物标志物的有用性。

      研究人员发现，与其它几种乳腺癌亚型相比，GD₂与三阴性乳腺癌在统计学上具有显著相关性，从而证实GD₂可能是其潜在的生物标志物，三阴性乳腺癌目前缺乏用于诊断或靶向治疗的有效的特异性标志物。据推测，GD₂表达的升高可能与乳腺癌干细胞有关，而且和上皮间充质转化过程的激活有关。

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       Matreya的神经节苷脂标准品的多样化应用：

     （1）GD₂和GD₃在癌症中的表达，在肿瘤细胞与ECM的附着中发挥作用；

      （2）B4galnt1基因突变涉及到GM₂，GD₂和GA₂生物合成的；

      （3）抗GD₂抗体活性可对抗神经母细胞瘤；

      （4）神经保护性GM₁和促凋亡GD₃参与神经变性疾病；

      （5）GM₁和GT_1b促进神经元分化和树突生成；

      （6）GM₁，GD_1a和GT_1b对癌细胞膜中EGFR，FGR，HGF和PDGFR信号的抑制；

      （7）GT_1b是各种毒素的受体，可识别其寡糖结构；

      （8）GD_1b，GT_1b和GQ_1b抑制腺苷酸环化酶活性以增强Th1细胞因子的产生。

       Matreya的神经节苷脂GD₂标准品结构式：

货号: 1527

       参考文献：

      GD2 expression in breast cancer. Oncotarget. 2017; 8:31592-31600.

      注：此参考文献中使用了Matreya品牌的anti-GD₂ rabbit polyclonal antibody (稀释比例为1:200 )

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