CPG ODN(CpG oligonucleotide, CpG寡脱氧核苷酸)是人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG)的寡脱氧核苷酸 (ODN), 可模拟细菌DNA刺激多种哺乳动物包括人的免疫细胞。它能直接激活B细胞和单核细胞(巨噬细胞和树突状细胞), 间接激活NK细胞和T细胞等多种免疫效应细胞, 增强其功能和细胞因子的分泌, 增强抗原的加工、提呈, 诱导Th1型免疫应答, 产生较强的体液免疫和细胞免疫, 增强特异性和非特异性免疫反应。
哺乳动物的天然免疫系统通过模式识别受体来识别病原微生物, 通过对细菌DNA和脊椎动物DNA的对比发现,CpG-DNA引起的细胞激活经由Toll/IL-1R信号通路发生。Toll样受体(TLR)9 是主要的先天性免疫模式识别受体之一,病毒和细菌基因组中的非甲基化胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸序列 (CpG)是TLR9 的天然配体之一, 实验研究中多采用人工合成的具有抗核酶降解作用的类似物——含有CpG基序的寡聚脱氧核苷酸。TLR9 被其配体激动后可使机体产生强烈的Th1型优势免疫应答, 在变态反应性疾病、感染性疾病和癌症方面的治疗中有广泛的应用前景。
不同类型的CpG ODN的结构特征与免疫效应各有不同,一般分为A、B、C三类,艾美捷提供多种属多种属的三种类型的CpG ODN。
A类CpG ODN以含有CpG二核苷酸的回文序列为核心,两端为poly G尾,磷酸二酯键骨架为部分硫代修饰,通过回文序列和poly G形成高级结构,能够活化浆细胞样树突状细胞诱生大量I型干扰素,对B细胞活性弱。
B类CpG ODN是一种全硫代修饰的线性CpG ODN,对B细胞有很强的免疫刺激活性,但不能活化浆细胞样树突状细胞。
C类CpG-ODN是一类全硫代修饰的CpG ODN,能通过回文序列形成二聚体,兼具A型和B型CpG-ODN的活性,既能活化浆细胞样树突状细胞,又能活化B细胞。
一篇发表在Nat Immunol杂志上的文章,利用Hycult Biotech的CpG-B DNA (ODN 2006)(HC4039)揭示了内质网中TLR9活化机制。该文章结果显示,CpG-DNA进入细胞后,内质网上的TLR9被重新分布并直接与CpG-DNA结合。下图分别是CpG-DNA与TLR9互作的IP和IF实验结果。
引用文献:
Latz, E et al; TLR9 signals after translocating from the ER to CpG DNA in the lysosome. Nat Immunol 2004, 5: 190.
作为生命科学领域知名的产品和解决方案供应商,艾美捷提供多种属的三种类型的CpG-DNA试剂,您可以根据你的实验需求选择不同类型不同种属的CpG-ODN试剂。此外,艾美捷还提供多种属的非免疫激活性CpG-ODN以供阴性对照使用,为您的实验保驾护航。
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