离子通道系列 [2]——环核苷酸门控离子通道（CNG）

前情回顾：离子通道系列1——水通道蛋白（Aquaporin）：详情了解

        我们能够看到色彩缤纷的世界，闻到千奇百怪的气味，都需要一个将外界的光学信号和气味化学信号转变为生物电信号的过程。这一过程中，环核苷酸门控离子通道（CNG）起着关键的信号转换的作用。在感光器中，光子激活感光色素，降低细胞内环鸟苷单磷酸（cGMP）的浓度，关闭CNG通道，最终导致细胞膜超极化。在嗅觉感受神经元中，气味分子激活嗅觉受体，增加胞内环腺苷单磷酸（cAMP）浓度，打开CNG通道，导致细胞膜去极化。CNG通道一旦功能失常就会导致视觉和嗅觉系统疾病，比如部分或完全失明和色盲。

        环核苷酸门控离子通道（CNG）是一类由环核苷酸激活的跨膜蛋白构成的通道，在激活状态时可以允许阳离子非选择性通过。该类通道在动物和植物中都有表达，并且可见于多种组织和细胞类型，包括视网膜上的光感受器以及嗅觉受体神经元。环核苷酸门控离子通道与四种环核苷酸结合并被激活，例如环腺苷酸（cAMP）或环磷鸟苷（cGMP）。通道被激活后可引起细胞的去极化或超极化。

        环核苷酸门控离子通道由一个通道孔和四个亚基构成（α或β亚基）。该类通道可以分为两类：环核苷酸门控离子通道（CNG）和超极化激活的环核苷酸门控（HCN）通道。

Nature解析的首个环核苷酸门控离子通道的高分辨率三维结构

          CNG离子通道又可分为6种，每种都由不同亚基构成：CNGA1, CNGA2, CNGA3, CNGA4, CNGB1, 和CNGB2。

        超极化激活的环核苷酸门控（HCN）通道在细胞膜超极化时被激活。它们主要表达于心脏和大脑细胞中，控制细胞群的节律性活动。与环核苷酸的结合使通道对电压更敏感 ，从而加强通道活动。HCN通道共有4种：HCN1, HCN2, HCN3, 和HCN4。

        自从HCN通道被发现后，它的超极化激活特性立即引起了科学研究者的重视。HCN通道参与了许多神经活动,包括参与调节神经元活动的节律性和树突整合，调控细胞静息膜电位及突触传递等等。其中Ih在调节神经元内在兴奋性和突触传递上有重要作用，它既可以促进胚胎干细胞的增殖，也能处理外层视网膜的光反馈信号。另外，有研究发现苍白球中的突触后电流Ih能够抑制谷氨酸能和GABA能的突触传递，这表明HCN通道具有调节神经递质释放的作用。而近年来许多研究者将突触上的NMDA和GABAA受体以及突触外的氨基酸能递质受体作为参与癫痫疾病的发作机制进行研究,探索HCN通道在癫痫疾病中的作用。同时，也有一些研究表明HCN通道的调节异常可能与许多神经系统疾病有关，例如癫痫、神经病理性疼痛、帕金森综合征等等。

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        * 以上抗体可提供近23种偶联直标的抗体，包括：HRP，AP，生物素，链霉亲和素，FITC以及ATTO系列全光谱荧光染料。

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        厂家质检结果：

SMC-304：人海马体的免疫组化分析. 固定: Bouin氏固定液, 石蜡包埋. 一抗: 小鼠抗HCN1单克隆抗体, 1:1000, 室温下孵育1小时. 二抗: FITC 山羊抗小鼠 (绿色), 1:50, 室温下孵育1小时.	SMC-304：小鼠小脑的免疫组化分析. 固定: 室温下10% 福尔马林溶液处理 12-24小时. 一抗: 小鼠抗HCN1单克隆抗体, 1:1000, 室温下孵育1小时. 二抗: HRP/DAB, 检测系统:生物素偶联的山羊抗小鼠, 链霉亲和素过氧化物酶, DAB 色原 (棕色), 室温下孵育30分钟. 复染色: Mayer氏苏木素 (紫色/蓝色) 细胞核染色, 250-500uL, 室温下5分钟.
SMC-305：人海马体的免疫组化分析. 固定: Bouin氏固定液, 石蜡包埋. 一抗: 小鼠抗HCN2单克隆抗体, 1:100, 室温下孵育1小时. 二抗: FITC 山羊抗小鼠 (绿色), 1:50, 室温下孵育1小时。	SMC-305：小鼠冷冻的大脑切片的免疫组化分析. 固定: 室温下10% 福尔马林溶液处理 12-24小时. 一抗: 小鼠抗HCN2单克隆抗体, 1:1000, 室温下孵育1小时. 二抗: HRP/DAB 检测系统:生物素偶联的山羊抗小鼠, 链霉亲和素过氧化物酶, DAB 色原 (棕色), 室温下孵育30分钟. 复染色: Mayer氏苏木素 (紫色/蓝色) 细胞核染色, 250-500uL, 室温下5分钟.
SMC-306：人海马体的免疫组化分析. 固定: Bouin氏固定液, 石蜡包埋. 一抗: 小鼠抗HCN3单克隆抗体, 1:100, 室温下孵育1小时. 二抗: FITC 山羊抗小鼠 (绿色), 1:50, 室温下孵育1小时.	SMC-306：小鼠大脑组织的免疫组化分析. 固定: 室温下10% 福尔马林溶液处理 12-24小时. 一抗: 小鼠抗HCN3单克隆抗体, 1:1000, 室温下孵育1小时. 二抗: HRP/DAB 检测系统:生物素偶联的山羊抗小鼠, 链霉亲和素过氧化物酶, DAB 色原 (棕色), 室温下孵育30分钟. 复染色: Mayer氏苏木素 (紫色/蓝色) 细胞核染色, 250-500uL, 室温下5分钟.
SMC-320：人T-HEK 细胞裂解液的免疫印迹分析. 一抗: 小鼠抗HCN4单克隆抗体, 1:1000, 室温下孵育2小时. 二抗: 绵羊抗小鼠IgG: HRP, 室温下孵育1小时.	SMC-320：小鼠冷冻的大脑切片的免疫组化分析. 固定: 室温下10% 福尔马林溶液处理 12-24小时. 一抗: 小鼠抗HCN4单克隆抗体, 1:1000, 室温下孵育1小时. 二抗: HRP/DAB 检测系统:生物素偶联的山羊抗小鼠, 链霉亲和素过氧化物酶, DAB 色原 (棕色), 室温下孵育30分钟. 复染色: Mayer氏苏木素 (紫色/蓝色) 细胞核染色, 250-500uL, 室温下5分钟.

        StressMarq Biosciences Inc. 在2007年成立于加拿大维多利亚，是一家生物科技公司，专门从事试剂与试剂盒研究，服务范围遍及全球50多个国家。 StressMarq公司的核心技术领域为细胞应激（尤其是热休克蛋白（HSP）领域，领先全球），离子通道，载体研究，同时在神经科学领域推出特有的具有生物活性的Tau蛋白与a-突触核蛋白。产品领域涉及到：细胞凋亡、细胞信号、通路和转运、细胞器标志物、热休克、神经生物学、神经科学、氧化应激、磷酸化运输等。除了提供用于进一步研究的相关工具外，StressMarq还提供全新的尖端研究工具，用于开发新的生物项目，包括全球独一无二的a B晶体蛋白ELISA试剂盒（现在是公认的乳腺癌标志物）；热休克同源蛋白70（Hsc70）ELISA试剂盒；以及用于神经衰退研究的Tau活性蛋白与a-突触核蛋白。本公司已将专业技术扩展到抗体、小分子离子通道与载体等更新领域，前者包括当前热门的核心领域：Nav、Cav、TRP、Kv、KCNQ、HCN，后者包括当前热门的核心领域：ENaC、NCC和NKCC2以及主要水通道蛋白载体。

        iRegene其核心科学团队来自于英国剑桥大学和罗斯林研究所。 秉承“睿知有临，此生长健”的美好愿景，武汉睿健医学旨在利用诱导多能干细胞（iPSC）和基因编辑技术推动人类再生医学健康事业的发展。睿健医学是国内专注于诱导多能干细胞再生领域，集新技术研发，技术服务，再生医学产品生产，销售于一体的高科技创新型公司。

        目前公司已经开展了多项国际合作，合作方包括英国剑桥大学John Van Geest Centre for Brain Repair，英国Bath大学癌症研究中心；参与项目包括欧盟Horizon2020干细胞项目，罕见病药物筛选项目；涉及神经退行性疾病，遗传性疾病，罕见病，癌症；组织器官再生及药物筛选等多个方向。 此外，睿健医学也是英国知名生物智库CiteAB以及国际知名生物科技自动化企业TTP集团的重要战略合作伙伴。

        作为StressMarq和iRegene在中国的区域总代理，艾美捷科技有限公司将为中国客户提供最全面的StressMarq及iRegene的产品以及订制服务。