5月4日,Journal of Clinical Investigation Insight期刊在线发表题为C3d regulates immune checkpoint blockade and enhances antitumor immunity的文章,该文章研究成果来自于美国密歇根大学的研究人员。他们提出了一种新的肿瘤免疫疗法,利用补体C3d来阻断肿瘤诱导的免疫抑制,从而实现对肿瘤的控制,同时他们还发现,利用补体C3d进行免疫治疗,似乎没有副反应。
补体是一组存在于人和动物体液中及细胞表面,经活化后具有生物活性,可介导免疫和炎症反应的蛋白,也称为补体系统。补体是正常的血清成分,广泛参与机体微生物防御反应以及免疫调节,也可介导免疫病理的损伤性反应,是体内具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统。C3是补体系统中最丰富的蛋白质, C3的遗传缺陷易使人频繁发生细菌感染。C3转化酶的蛋白水解导致C3裂解为C3a和C3b。C3b与免疫复合物相连,并进一步切割成iC3b和C3f。iC3b进一步加工成C3c和C3dg,而C3dg可以分解成C3d和C3g。
C3d是与体内免疫系统相关的补体系统的一个正常的部分。当被抗体激活时,这种补体系统也对受损的和外源的细胞作出反应。一些C3d附着到外源细胞上,但是大多数C3d保持游离的状态。在此之前,人们认为游离的C3d不会发挥功能。而在此项研究中,研究者发现,在肿瘤细胞中的游离C3d通过促进适应性免疫增强小鼠对肿瘤的抵抗力,通过用灭活的C3d阳性肿瘤细胞接种诱发的适应性免疫能够保护机体免受淋巴瘤和黑素瘤侵袭。
进一步研究发现,C3d会影响调节性T细胞表面CD蛋白的表达,同时抑制肿瘤中调节性T细胞的凋亡。
研究人员认为,C3d可能对疫苗和免疫治疗有好处。C3d与肿瘤细胞或肿瘤细胞疫苗的关联可能允许对肿瘤抗原特异性的T细胞产生保护性免疫。且从模型研究来看,C3d补体你能够抑制肿瘤的生长,且似乎观察不到副作用。这一发现,为补体系统的应用,开辟了新的领域,也为肿瘤治疗提供了新的思路。
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