卡介苗(BCG)是一种用于抗结核病(TB)的减毒活疫苗;然而,已知它可以降低结核病以外感染的儿童死亡率。卡介苗疫苗接种诱导的非特异性保护与先天免疫系统的记忆样特征的诱导有关,这些特征被确定为“训练有素”的免疫力。在人类和小鼠模型中,体外和体内BCG训练可增强单核细胞衍生促炎细胞因子的产生,以响应继发性无关的细菌和真菌病原体。虽然BCG因其在人类和小鼠模型中诱导先天训练的能力而被广泛研究,但BCG的非特异性保护作用尚未在农业物种中定义。在这里,我们表明体外BCG训练诱导牛单核细胞的功能变化,其特征在于促炎细胞因子在用toll样受体激动剂再刺激时转录增加。重要的是,在体内,与未接种疫苗的对照犊牛的PBMC相比,在幼牛中接种气溶胶BCG疫苗也在循环外周血单核细胞(PBMC)中诱导了“训练有素”的表型,这导致TLR诱导的促炎细胞因子反应显着增强和细胞代谢的变化。与在人类中报道的BCG的长期训练效果类似,我们的结果表明,在小牛犊中,BCG诱导的先天训练的效果在循环免疫人群中可以持续至少3个月。
然而,有趣的是,气溶胶BCG疫苗接种并没有在粘膜水平“训练”先天免疫反应,因为与从对照小牛分离的细胞相比,来自接种气溶胶BCG疫苗的小牛的肺泡巨噬细胞不会对二次刺激产生增强的炎症反应。总之,我们的研究结果表明,像小鼠和人类一样,小牛的先天免疫系统可以被“训练”;并且卡介苗疫苗接种可用作免疫调节策略,以在适应性免疫系统完全成熟之前减轻幼年食用动物的疾病负担。
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