2022年11月2日,《Nature》杂志在线发表了加拿大科学家的一项最新研究成果。蒙特利尔大学Sebastien Talbot课题组发现,伤害感受器神经元影响癌症免疫监视。
Balood, M., Ahmadi, M., Eichwald, T. et al. Nociceptor neurons affect cancer immunosurveillance.
Nature 611, 405–412 (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05374-w
本文探讨了痛觉感受器神经元对癌症免疫监视的影响。研究集中在黑色素瘤细胞与痛觉感受器神经元的相互作用,以及这些相互作用如何影响CD8+ T细胞的耗竭,进而影响肿瘤生长和免疫反应。痛觉感受器神经元是感知疼痛的神经细胞,它们在肿瘤微环境中的作用之前并不清楚。本文揭示了这些神经元通过释放神经肽如降钙素基因相关肽(CGRP)来调节免疫反应,特别是对CD8+ T细胞的影响。
研究使用了多种实验方法,包括共培养黑色素瘤细胞与痛觉感受器神经元、基因敲除、药理学沉默神经元、ELISA、流式细胞术、免疫组织化学和RNA测序等。通过这些方法,研究人员能够详细分析神经元与肿瘤细胞之间的相互作用,并评估这些相互作用对免疫细胞功能的影响。
实验
实验中,研究人员首先通过共培养黑色素瘤细胞和痛觉感受器神经元来观察它们之间的相互作用。他们发现黑色素瘤细胞能够促进痛觉感受器神经元的生长和神经肽的释放。进一步的实验显示,CGRP能够直接增加CD8+ T细胞的耗竭,限制它们消除黑色素瘤的能力。研究人员还通过基因敲除TRPV1谱系、局部药理学沉默痛觉感受器和拮抗CGRP受体RAMP1来减少肿瘤浸润性白细胞的耗竭,并减缓肿瘤生长。
结论
研究结果表明,减少肿瘤内痛觉感受器神经元释放的CGRP可能是改善抗肿瘤免疫的策略,通过消除CGRP对CD8+ T细胞的免疫调节效应。此外,研究还发现,RAMP1的表达与CD8+ T细胞的耗竭和临床预后不良相关。
Substance P ELISA Kit/P物质 ELISA试剂盒(货号583751)的作用和价值
货号 | |
名称 | Substance P ELISA Kit/P物质 ELISA试剂盒 |
样本类型 | 尿液,组织培养上清,组织匀浆, |
样本数量 | 36个样本(2个重复) |
检测范围 | 3.9-500 pg/ml |
说明书 | |
结果计算 |
在本研究中,Substance P ELISA Kit(货号583751)被用来测量共培养体系中Substance P(SP)的释放量。Substance P是一种神经肽,与痛觉传递和炎症反应有关。在实验中,研究人员将DRG神经元与B16F10黑色素瘤细胞共培养,并在特定条件下(如KCl刺激)挑战这些细胞,然后收集培养上清液,使用ELISA Kit来测定SP的浓度。
Substance P ELISA Kit的价值在于其能够提供一种灵敏、特异且可靠的方法来定量分析SP的水平。这对于理解痛觉感受器神经元与肿瘤细胞相互作用中的神经免疫调节机制至关重要。通过测量SP的释放,研究人员可以评估痛觉感受器神经元的活性以及它们对免疫细胞功能的影响,特别是在肿瘤微环境中。这种信息对于开发新的治疗策略,如通过调节痛觉感受器神经元的活性来增强抗肿瘤免疫反应,具有重要的指导意义。
结论
本文的研究结果强调了痛觉感受器神经元在肿瘤免疫微环境中的重要作用,特别是它们通过释放CGRP等神经肽来调节CD8+ T细胞的功能。Substance P ELISA Kit在这些研究中发挥了关键作用,提供了一种可靠的方法来测量SP的释放,这对于理解痛觉感受器神经元与肿瘤细胞之间的相互作用至关重要。通过这些发现,我们可以更好地理解肿瘤如何逃避免疫监视,并开发新的治疗策略来增强机体的抗肿瘤免疫反应。
补充:在本次研究中,作者大量使用了艾美捷科技的中国区总代理品牌,Bio X Cell的免疫治疗用研究抗体。
实验名称 | Bio X Cell产品名称 | 货号 | 用途 | 剂量 |
抗PD-L1治疗对肿瘤生长的影响 | anti-PD-L1 | BE0101 | 治疗小鼠,评估对肿瘤生长的影响 | 6 mg/kg, i.p. (腹腔注射) |
抗PD-L1治疗在相似肿瘤大小小鼠中的效果 | anti-PD-L1 | BE0101 | 治疗具有相似肿瘤大小的小鼠,评估对肿瘤生长的影响 | 6 mg/kg, i.p. (腹腔注射) |
体内CD3阳性细胞耗竭实验 | anti-mouse CD3 | BE0001-1 | 用于小鼠体内CD3阳性细胞的耗竭 | 200 μg per mouse, i.p. (腹腔注射) |
体内CD8阳性细胞耗竭实验 | anti-mouse CD8 | BP0061 | 用于小鼠体内CD8阳性细胞的耗竭 | 200 μg per mouse, i.p. (腹腔注射) |
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