APExBIO/艾美捷半胱氨酸蛋白酶抑制剂--Z-FA-FMK系列方案

Z-FA-FMK是一种对照肽荧光甲基酮（boc-Thr-CH2F），也是钙蛋白酶（Ac-Leu-Leu-norleucinal）、组织蛋白酶B（Z-Phe-Ala-CH2F）和CPP32样蛋白酶（Z-DEVD-CH2F）的抑制剂[1]。肽基氟甲基酮（组织蛋白酶B）被发现是一种有效的化合物，可使包括人类肿瘤在内的许多组织中的组织蛋白酶B同工酶在时间依赖性失活中失活[2]。组织蛋白酶 B 和 L Z-FA-fmk 抑制剂通过选择性 RRM 阻断 DEVDase 活性的诱导、DNA 片段化和磷脂酰丝氨酸的外化。 Z-FA-FMK 可在体外抑制半胱天冬酶活性，并选择性抑制重组效应子半胱天冬酶 2、-3、-6 和 -7。相比之下，纯化的起始剂半胱天冬酶 8 和 10 不受影响，而凋亡体相关的半胱天冬酶 9 在体外仅部分被 Z-FA-FMK 抑制。[3]

它是半胱氨酸蛋白酶（如组织蛋白酶B）的抑制剂，不需要P1 Asp残基。它可用作FMK P1 Asp半胱天冬酶抑制剂的阴性对照抑制剂。

艾美捷APExBIO 半胱氨酸蛋白酶抑制剂--Z-FA-FMK系列化学性质：

形态 固体

存储 在 -20°C 下储存

M.Wt 386.42

CAS 编号 105637-38-5;197855-65-5

公式 C21H23N2O4F

同义词 Z-FA-FMK， Z-Phe-Ala-fluoromethyl ketone， Z-Phe-Ala-FMK， Zfa-FMK， Z-Phe-Ala-CH2F， Cathepsin B， Caspase 抑制剂

溶解度 不溶于H2O;≥13.45 mg/mL 的 DMSO 溶液;≥3.57 mg/mL 的 EtOH 溶液，超声

英文名称 N-[1-[（4-氟-3-氧代丁-2-基）氨基]-1-氧代-3-苯基丙-2-基]氨基甲酸苄酯

运输条件 小分子与蓝冰，修饰的核苷酸与干冰。

一般提示 不建议长期存放该溶液，请尽快用完。

细胞实验：

细胞系：Jurkat T 细胞

反应条件：5、30 或 100 μM Z-FA-FMK 预孵育 1 小时

应用：增加 Z-FA-FMK 浓度可防止类视黄醇相关分子 （RRM） 诱导的 DNA 片段化和 DEVDase 活性。同样，用高浓度的Z-FA-FMK（100μM）预孵育显着抑制RRM诱导的磷脂酰丝氨酸的外化。 Z-FA-FMK 作为组织蛋白酶 B 和 L 的抑制剂，已被用于探索 RRM 抗癌活性的分子机制。

动物实验 ：

动物模型：用Ras致癌HT1080细胞异种移植的SCID小鼠

剂型：0.02毫克瘤内给药，每天给药，最多在病毒注射后 7 天，每 2 天给药一次，直到实验完成。

应用：Z-FA-FMK有效阻断了呼吸道肠道孤儿病毒（reo）在肿瘤和听觉组织中的复制活性。因此，Z-FA-FMK可以作为一种潜在的病毒抑制剂，在体内预防呼肠孤病毒介导的心肌炎和溶瘤。

APExBIO MTOR 半胱氨酸蛋白酶抑制剂--Z-FA-FMK系列参考文献：

1. Inhibition of the interleukin-1 beta converting enzyme family rescues neurons from apoptotic death. Lynch, T., Vasilakos, J.P., Raser, K., Keane, K.M., Shivers, B.D. Mol. Psychiatry (1997)

2. Visualization of time-dependent inactivation of human tumor cathepsin B isozymes by a peptidyl fluoromethyl ketone using a fluorescent print technique. Smith, R.E., Rasnick, D., Burdick, C.O., Cho, K.J., Rose, J.C., Vahratian, A. Anticancer Res. (1988)

3. Lopez-Hernandez, F. J., Ortiz, M. A., Bayon, Y., & Piedrafita, F. J. (2003). Z-FA-fmk Inhibits Effector Caspases but not Initiator Caspases 8 and 10, and Demonstrates That Novel Anticancer Retinoid-related Molecules Induce Apoptosis via the Intrinsic Pathway1. Molecular cancer therapeutics, 2(3), 255-263.

APExBIO MTOR 半胱氨酸蛋白酶抑制剂--Z-FA-FMK系列引用文献：

1. Zhijun Liu, Himani Nailwal, et al. "A class of viral inducer of degradation of the necroptosis adaptor RIPK3 regulates virus-induced inflammation." Immunity. 2021 Feb 9;54(2):247-258.e7. PMID: 33444549

2. Mohammed Mohasin, Katharin Balbirnie-Cumming, et al. "Macrophages utilize mitochondrial fission to enhance mROS production during responses to Streptococcus pneumoniae." bioRxiv. 2019 August 02.

3. Hodges AL, Kempen CG, et al. "TNF Family Cytokines Induce Distinct Cell Death Modalities in the A549 Human Lung Epithelial Cell Line when Administered in Combination with Ricin Toxin." Toxins (Basel). 2019 Aug 1;11(8). pii: E450.  PMID: 31374990

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