转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路参与许多细胞过程,包括细胞生长、分化、运动和粘附等。该信号通路在哺乳动物发育中起着至关重要的作用,并通过抑制多种细胞类型的增殖和诱导细胞凋亡来抑制肿瘤。
TGF-β家族通常分为两个亚家族,TGF-β配体和骨形态发生蛋白(BMP)配体。在经典信号转导中,受体激活导致一组称为 Smads 的转录因子磷酸化。TGF-β配体与 II 型受体 (TGF-β II) 结合,后者募集丝氨酸/苏氨酸残基上的 I 型受体 (TGF-β I) 并磷酸化。然后,TGF-β I 募集并磷酸化受体调节的 Smad (R-Smad)。R-Smad 与普通的 Smad (Co-Smad) 结合并形成异二聚体复合物。然后,该复合物易位到细胞核中,在那里它与核辅因子结合以调节各种靶基因的转录。TGF-β/Smad 信号通路失调与许多病理状况有关,包括纤维化、癌症、免疫缺陷、糖尿病和心血管疾病等。
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