ProSci免疫检查点研究：PD-1及其配体PD-L1，PD-L2

肿瘤免疫治疗（Cancer Immunotherapy）是通过调动机体自身免疫系统，抑制和杀伤肿瘤细胞，现已成为当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向，其中包括细胞免疫疗法、肿瘤疫苗以及免疫检查点抑制剂等研究热点，并已取得了很多具有应用前景的研究成果。

什么是免疫检查点（Immune Checkpoint）？

免疫检查点（Immune Checkpoint）是一类免疫抑制性分子，在免疫细胞上表达、能调节免疫激活程度，它们对防止自身免疫作用的发生起着重要作用，通俗的理解就是免疫细胞产生的调节自身免疫功能的蛋白小分子。通过免疫检查点免疫疗法就是通过共抑制或共刺激信号等一系列途径以调节T细胞活性来杀伤肿瘤细胞的治疗方法。免疫检查点分子使免疫系统活化时能够保持在正常的范围之内，这样，免疫系统就不会过度活化。

免疫检查点分子的表达和功能异常是很多疾病发生的重要原因之一，如：免疫检查点分子过度表达或功能过强，免疫功能受到抑制，机体的免疫力就低下，就易患肿瘤等疾病；反之，免疫检查点分子的这种免疫抑制功能如果太差，机体的免疫功能也会异常。肿瘤细胞会表达一些物质，来激活免疫检查点，后者一旦被激活，使抗原不能被提呈至T细胞，阻断了肿瘤免疫中的提呈抗原过程，从而抑制T细胞的免疫功能，自己就能逃脱监视、存活下来。也就是说，在正常情况下，这些蛋白对自身耐受至关重要，但在肿瘤中，这些免疫检查点蛋白可以让肿瘤逃避抗肿瘤免疫反应。阻断这些蛋白质的作用可以产生有效的抗肿瘤反应。这种新的癌症治疗方法被称为癌症免疫疗法或免疫肿瘤学。

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PD-1蛋白是一种负性共刺激受体，可以结合两种不同但相关的配体PD-L1和PD-L2。结合后，PD-1产生的信号会在没有“危险信号”的情况下抑制免疫反应的激活。PD-L1是一种B7相关蛋白，通过减少记忆T细胞分泌IL-2和IL-10来抑制细胞介导的免疫反应。PD-L1可以与PD-1结合，PD-1介导来自APC的抑制信号。PD-L2是T细胞活化的负调节剂。PD-L2可以与PD-1结合。有研究者提出PD-L2可以通过PD-1的替代受体来刺激免疫原性反应。

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