为避免过度活跃的免疫应答导致过度的炎症反应和自身免疫性疾病,人体进化出免疫检查点(immune checkpoint)机制来控制免疫反应的强度和持续时间,最大限度地减少免疫应答对健康组织的损害,主要有CTLA4-B7通路和PD-1/PD-L1通路。
但是肿瘤细胞入侵后,会利用这一抑制性的通路来压制T细胞激活,从而逃脱免疫系统的围剿,即免疫逃逸。
而目前临床上研究和应用最广泛但免疫检查点抑制剂包括CTLA-4、PD-1和PD-L1单抗,通过抑制免疫检查点活性,释放肿瘤微环境中的免疫刹车,重新激活T细胞对肿瘤的免疫应答效应,从而达到抗肿瘤的作用。
PD-1与PD-L1中PD的意思是Programmed Cell Death,程序性的细胞死亡,其实每一个细胞都会定期死亡,比如人体的红血球120天后就会死掉,但接着会有新的红血球生长替代。这些都是有程序的。这个程序中,白细胞起着很关键的作用,它决定红血球的死亡更替。
T细胞作为“人体卫士”,可以识别人体的肿瘤细胞并进行杀伤攻击。在生存压力下,肿瘤细胞会根据T细胞上的蛋白PD-1,产生PD-L1蛋白(PD-1的配体),与T细胞上的蛋白PD-1结合后发出抑制信号,从而阻止T细胞正常运作,并诱导T细胞凋亡。
PD-1/PD-L1
●PD-1是一个诱导表达的蛋白,只有在T细胞活化之后,PD-1才会被诱导表达。此外,PD-1还在胸腺的双阴性(CD4-CD8-)T细胞、活化的NK细胞、单核细胞和未成熟的朗格汉斯细胞上呈低表达。
●PD-1的配体包括PD-L1和PD-L2,两者表现为不同的表达模式。
PD-L1组成性的低表达于抗原递呈细胞(APCs)、以及非造血细胞如血管内皮细胞、胰岛细胞以及免疫豁免部位(如胎盘、睾丸和眼睛)。炎性细胞因子如I型和I型干扰素、TNF-α和VEGF等均可以诱导PD-L1的表达。PD-L2只在被激活的巨噬细胞和树突细胞中有表达。
利用抗PD-1/PD-L1的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路,在多种实体瘤中显示出卓-越的抗肿瘤疗效。
艾美捷BioXCell在体内抗体这一块非常擅长,可以提供多种不同的抗小鼠 PD-L1 抗体克隆:10F.9G2 、10F.2H11和368A.4H1,这三种抗体都可通过在体内与 PD-L1结合,从而阻断PD-L1。
①PD-L1 #BE0101:
名称 anti-mouse PD-L1
克隆号 10F.9G2
亚型 Rat IgG2b, κ
应用 体内阻断PD-L1, IF, IHC(frozen), FC, WB
免疫原 小鼠CD274
纯度 >95%
同型对照 BE0090
专用稀释液 IP0065
②PD-L1体内抗体#BE0361:
名称 anti-mouse PD-L1
克隆号 10F.2H11
亚型 Rat IgG2b, κ
应用 体内阻断PD-L1/CD80 (B7-1)相互作用, 体外阻断PD-L1/CD80 (B7-1)相互作用,ELISA,FC
免疫原 CHO细胞表达的PD-L1
纯度 >95%
同型对照 BE0090
专用稀释液 IP0070
③PD-L1体内抗体#BE0383:
名称 anti-mouse/human/rat PD-L1
克隆号 368A.4H1
亚型 Mouse IgG1, κ
应用 体内阻断PD-L1, 体外阻断PD-L1, FC
免疫原 人PD-L1-Fc融合蛋白
纯度 >95%
同型对照 BE0083
专用稀释液 IP0070
以上,就是有关PD-L1体内抗体(BE0101)的相关研究。
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