Bertin Technologies《文献解读》--Precelly匀浆仪，助力PD-1免疫疗法研究

近期，由Heidi M. Haikala等人撰写的《Pharmacological reactivation of MYC-dependent apoptosis induces susceptibility to anti-PD-1 immunotherapy》，发表在《Nature Communications》上。文章探讨了通过药理学手段激活MYC依赖的凋亡途径，从而增强抗PD-1免疫疗法的效果。MYC是一种多功能的致癌转录因子，在多种癌症中频繁过表达。在乳腺癌中，MYC的基因位点扩增和mRNA过表达与肿瘤进展、复发风险增加和死亡风险增加相关。尽管MYC的过表达促进了肿瘤的发生，但它也创造了可以被治疗性利用的癌症脆弱性，尤其是其强烈的促凋亡活性。

研究方法

研究者们采用了多种实验方法来探索MYC依赖的凋亡途径的药理学激活。他们使用了包括体外和体内模型的MYC高表达乳腺癌，以及药物组合策略来激活AMPK（AMP激活的蛋白激酶）并抑制BCL-2/BCL-XL。实验中使用了Metformin（一种用于治疗2型糖尿病的药物，也能激活AMPK）和BH3模拟物（如Navitoclax或Venetoclax）的组合。这些药物的组合在体外和体内模型中显示出了抑制肿瘤生长和提高生存率的效果。

实验设计

实验中，研究者们首先在MYC驱动的乳腺癌模型中测试了药物组合的协同效应。他们发现，Metformin与BCL-2/BCL-XL抑制剂的联合使用能够激活凋亡，并在体外和体内模型中显示出抗肿瘤效果。此外，他们还观察到，药物治疗后肿瘤的重新生长伴随着PD-1+/CD8+ T细胞浸润，这表明肿瘤可能通过免疫逃逸来抵抗治疗。

为了克服这种免疫逃逸，研究者们设计了一个两步治疗策略：首先使用Metformin和Venetoclax诱导凋亡，然后使用Metformin、Venetoclax和抗PD-1治疗来克服免疫逃逸。这种策略在实验中显示出了持久的抗肿瘤反应，即使在药物停用后也能持续。

Precelly匀浆仪的作用和价值

在这篇文章中，Bertin Technologies品牌的Precelly匀浆仪被用于样品的制备过程中。匀浆仪在生物样品的制备中扮演着重要的角色，尤其是在需要从组织中提取蛋白质或DNA进行后续分析时。Precelly匀浆仪的使用提高了样品处理的效率和一致性，这对于实验结果的准确性和可重复性至关重要。

Precelys Evolution Touch（Cat# P002511-PEVTO-A.0）

详细参数：

在实验中，Precelly匀浆仪被用于以下方面：

1. 组织样品的均质化：匀浆仪能够快速、高效地将肿瘤组织样品均质化，使其成为适合进行蛋白质和DNA提取的匀浆。

2. 提高提取效率：通过使用匀浆仪，研究者们能够提高从肿瘤组织中提取蛋白质和DNA的效率，这对于后续的Western blot、PCR和其他分子生物学分析至关重要。

3. 确保样品的一致性：匀浆仪的应用确保了不同样品之间的一致性，这对于比较不同实验组之间的结果非常重要。

4. 减少样品损失：与传统的手工匀浆方法相比，匀浆仪能够减少样品损失，确保样品的完整性和实验的准确性。

5. 提高实验效率：匀浆仪的使用大大减少了样品制备的时间，使研究者能够更快地进行实验，提高了实验的效率。

结论

文章的结论是，通过药理学手段重新激活MYC依赖的凋亡途径是一种强大的抗肿瘤策略，它不仅涉及肿瘤细胞的消耗，还涉及免疫监视。此外，Metformin和BCL-2/BCL-XL抑制剂的组合治疗策略在体外和体内模型中显示出了抗肿瘤效果，并且与抗PD-1治疗的联合使用能够克服免疫逃逸，导致持久的抗肿瘤反应。这些发现为开发新的治疗策略提供了重要的理论基础，并为未来的临床应用提供了可能性。

Precelly匀浆仪的总结

总的来说，Precelly匀浆仪在这篇文章中发挥了关键作用，它不仅提高了样品处理的效率和一致性，还确保了实验结果的准确性和可重复性。通过使用这种高效的匀浆技术，研究者们能够更准确地评估药物组合对肿瘤生长的影响，从而为开发新的癌症治疗策略提供了坚实的实验基础。