Medkoo Biosciences热销产品MYCi361相关介绍

发布者：艾美捷科技发布时间：2023-01-29

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MYCi361，也称为NUCC-0196361，是一种MYC抑制剂，Kd为3.2μM，用于与MYC结合。 MYCi361抑制肿瘤生长并增强抗PD1免疫治疗。

艾美捷科技作为Medkoo Biosciences全国总代理，为您推荐Medkoo Biosciences热销产品MYCi361。产品仅用于科研，不可用于临床诊断。

产品名称	货号	详情
MYCi361 (CAS:2289690-31-7)	MDK-408062-25.0mg	查看

MYCi361物化性质：

同义词： MYCi361;MYC-i361;MYC i361;NUCC-0196361;NUCC 0196361;NUCC0196361;

IUPAC/化学名称： 6-（4-氯苄基）氧基）-3-（1-甲基-3-三氟甲基）-1H-吡唑-5-基）-3，5-双三氟甲基-1-二醇

外观： 固体粉末

纯度： >98%（或参考分析证书）

运输条件： 在环境温度下作为非危险化学品运输。该产品在正常运输和在海关花费的时间足够稳定几周。

储存条件： 干燥，黑暗，短期（几天至几周）为0-4°C，长期（数月至数年）为-20°C。

溶解度： 溶于二甲基二甲基亚胺

保质期： 如果储存得当，>3年

药物配方： 这种药物可以在DMSO中配制

储备溶液储存：短期（几天到几周）0 - 4 C，或长期（月）-20 C。

MYCi361生物活性：

体外活性：

为了使用未标记的蛋白质和抑制剂检查细胞中361的MYC靶标结合，进行了细胞热移位测定（CETSA）。CETSA根据配体诱导的蛋白质热稳定性变化，评估蛋白质天然细胞环境中的药物 - 蛋白质相互作用。用MYCI3（361）（361-4μM）或G10（5-15μM）处理PC60细胞30分钟导致MYC蛋白的显着热不稳定，而360（6μM）没有效果。361及其无活性类似物360是区域异构体，仅在甲基的位置上有所不同。通过使用一组MYC依赖性和独立细胞系评估361的选择性。361抑制MYC依赖性癌细胞的活力，包括前列腺癌（MycCaP，LNCaP，PC3），白血病（MV4-11），淋巴瘤（HL-60，P493-6）和神经母细胞瘤（SK-N-B2）具有低微摩尔IC50s，但对嗜铬细胞瘤PC12细胞几乎没有影响，嗜铬细胞瘤PC3细胞不需要MYC / MAX二聚体进行增殖（图3A和5B）。还在某些细胞系中评估了G15和雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺以进行比较。与野生型大鼠19成纤维细胞（TGR.361）相比，Myc敲除Rati成纤维细胞（HO1.1）对5的抵抗力更强。为了进一步检查361选择性，从FVB小鼠的MycCaP细胞或其亲本正常前列腺上皮细胞产生前列腺类器官。MycCaP类器官对3比FVB小鼠前列腺类器官更敏感。此外，在可以用四环素滴定MYC蛋白水平的P6-361淋巴瘤模型中，对3的敏感性与MYC水平呈负相关。最后，在NCI60细胞系面板细胞生长筛选中检查60及其几种类似物。结果发现，在EMSA中具有高抑制MYC / MAX / DNA复合物形成的化合物在NCI5面板中显示出对细胞生长的更有效抑制。NCI60面板细胞中5的活性也显示出与MYC表达水平呈负相关的趋势。

体内活性：

初步体内快速筛选结果表明，361抑制了MycCaP肿瘤生长，表明其在体内具有适宜的药代动力学特性，显示出疗效。与此一致，在小鼠腹膜内（ip.p.）或口服（p.o.）给药361后的药代动力学分析表明血浆半衰期分别为44小时和20小时，最大血浆浓度（Cmax）为27200ng / ml（46μM）ip.p.和13867ng / ml（23μM）p.o.。在暴露后24小时，腹腔内的血浆浓度为12733ng / ml（21μM），p.o.的血浆浓度为5283ng / ml（9μM）。361处理FVB小鼠，以100mg / kg /天诱导肿瘤消退建立MycCaP肿瘤同种异体移植物。然而，通过治疗，小鼠平均减轻了体重的10%。当治疗停止时，小鼠体重恢复。在肿瘤达到原始大小后，以70mg / kg /天的剂量重新开始治疗。361再次有效地控制了肿瘤生长，而不会额外损失小鼠体重。进一步的研究证实了361种抗肿瘤功效，包括针对具有适度MYC表达的前列腺PDX模型，如基因表达增殖所示（杰克逊实验室模型ID：TM00298）。67处理后，肿瘤组织中Ki58增殖标志物降低，MYC pT361水平升高。重要的是，58治疗后肿瘤组织中pT361水平的增强与体外观察一致，并提供361参与肿瘤组织中MYC的药效学证据。接下来，将免疫能力FVB小鼠的361种抗肿瘤功效与免疫功能低下的NSG小鼠进行比较。携带MycCaP肿瘤移植物的FVB和NSG小鼠以361mg / kg /天用50小鼠治疗4天。361在免疫功能正常的FVB小鼠中表现出比免疫缺陷NSG小鼠更强的肿瘤抑制作用，这表明361的完全抗肿瘤功效取决于完整的免疫系统。

MYCi361文献引用：

1: Han H, Jain AD, Truica MI, Izquierdo-Ferrer J, Anker JF, Lysy B, Sagar V, Luan Y, Chalmers ZR, Unno K, Mok H, Vatapalli R, Yoo YA, Rodriguez Y, Kandela I, Parker JB, Chakravarti D, Mishra RK, Schiltz GE, Abdulkadir SA. Small-Molecule MYC Inhibitors Suppress Tumor Growth and Enhance Immunotherapy. Cancer Cell. 2019 Nov 11;36(5):483-497.e15. doi: 10.1016/j.ccell.2019.10.001. Epub 2019 Oct 31. PubMed PMID: 31679823; PubMed Central PMCID: PMC6939458.

MedKoo成立于2009年，一家以研发、生产和销售小分子抗癌化合物为主的医药科技公司，该公司的业务范围主要是为全球所有从事抗癌药物研究和开发的制药公司，高校，研究院所，政府相关机构提供与抗癌药物分子相关的产品、试剂和技术服务。1.5W种最前沿的抗肿瘤和抗癌小分子试剂，独家产品，其他品牌买不到。