APExBIO/艾美捷蛋白酶体抑制剂--二氢哌酮霉素方案

蛋白酶体是生长中的N-末端亲核试剂（Ntn）水解酶家族的成员，其氨基末端侧链充当亲核试剂，游离氨基作为质子受体。蛋白酶体抑制剂越来越多地用于帮助确定蛋白酶体在细胞生物学中的作用。二氢孢孢霉素标记免疫蛋白酶体亚基 LMP2 和 LMP7 以及组成型蛋白酶体亚基 X 的催化苏氨酸残基，而环氧霉素共价修饰组成型蛋白酶体（X 和 Z）和免疫蛋白酶体（LMP7 和 MECL1）亚基的 N 末端催化苏氨酸残基。

体外研究：Previoius研究报告称，二氢依酮霉素是抗肿瘤和抗血管生成天然产物依酮霉素的类似物，选择性地靶向20S蛋白酶体。二氢墌酮霉素共价修饰催化蛋白酶体亚基的一个亚群，优先与 IFN-g 诱导亚基 LMP2 和 LMP7 结合。此外，蛋白酶体的三种主要肽多酸活性被二氢依凅霉素以不同的速率抑制。此外，二氢墌酮霉素介导的蛋白酶体抑制诱导纺锤体样细胞形态变化和细胞凋亡。这些结果验证了蛋白酶体作为抗肿瘤药物干预的靶点，并与新型化疗策略的设计相关[2]。

体内：最近在二氢酯霉素小鼠模型中的研究表明，毛细胞是靶向的，因为氨基糖苷类药物通过机械感觉毛发界中的大机械门控通道进入外毛细胞。然后氨基糖苷类分子阻断它们进入的通道。当这种情况发生时，氨基糖苷类药物通过通道并有效地将自己困在毛细胞中[3]。

临床试验：二氢依酮霉素目前处于临床前开发阶段，非临床试验正在进行中。

艾美捷APExBIO蛋白酶体抑制剂--二氢哌酮霉素的规格：

存储 在 2-8°C 下储存

分子量 400.51

CAS号 126463-64-7

公式 C20H36N2O6

同义词 二氢哌酮霉素，uk101

溶解度 ≥15.6 mg/mL的DMSO溶液

常用英文名称 N-[（2S）-3-羟基-1-[[（2S）-1-[（2R）-2-（羟甲基）环氧乙烷-2-基]-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]氨基]-1-氧代丙烷-2-基]-6-甲基庚酰胺

运输条件 小分子与蓝冰，修饰核苷酸与干冰。

一般提示 不建议长期存放该解决方案，请尽快用完。

APExBIO 蛋白酶体抑制剂--二氢哌酮霉素细胞实验：

细胞系：牛主动脉内皮细胞

制备方法：该化合物可溶于DMSO。获得更高浓度的一般提示：请在37°C下加热试管10分钟和/或在超声波浴中摇晃一会儿。储备溶液可在-20°C以下储存数月。

反应条件：4微米;0、12、24、36 和 48 小时

应用：在牛主动脉内皮细胞中，在与二氢依酮霉素一起孵育 48 小时的过程中，95% 的细胞发生 DNA 片段化。

引用：

Meng L， Kwok BH， Sin N， Crews CM. Eponemycin 通过抑制蛋白酶体功能发挥其抗肿瘤作用。癌症研究 1999;59(12):2798-801.

参考文献：

[1] Kim KB, Myung J, Sin N, Crews CM. Proteasome inhibition by the natural products epoxomicin and dihydroeponemycin: insights into specificity and potency. Bioorg Med Chem Lett. 1999;9(23):3335-40.

[2] Meng L, Kwok BH, Sin N, Crews CM. Eponemycin exerts its antitumor effect through the inhibition of proteasome function. Cancer Res. 1999;59(12):2798-801.

[3] Marcotti W, van Netten SM, Kros CJ. The aminoglycoside antibiotic dihydrostreptomycin rapidly enters mouse outer hair cells through the mechano-electrical transducer channels. J Physiol. 2005;567(Pt 2):505-21.

引用文献：

1. Schrader J, Henneberg F, et al. "The inhibition mechanism of human 20S proteasomes enables next-generation inhibitor design." Science. 2016 Aug 5;353(6299):594-8. PMID:27493187

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