免疫治疗研究，出色的CTLA-4抗体选择

CTLA-4简介

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4，Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 ）是一种主要在T细胞上表达的共抑制受体。CTLA-4在T细胞激活期间维持免疫稳态。CTLA-4信号传导导致免疫抑制和限制T细胞功能，其缺乏会导致自身免疫。通过一种称为共刺激的过程，T细胞的激活依赖于CD28与其配体CD80（B7-1）和CD86（B7-2）的结合。CTLA-4优先与CD80/CD86结合，并传递抑制信号以防止CD28介导的T细胞激活。CTLA-4由调节性T细胞（Tregs）恒定表达，这阻止了T细胞杀死其他细胞，包括癌细胞。抗CTLA-4抗体阻断CTLA-4与CD80和CD86的结合，CTLA-4的阻断增强了抗肿瘤免疫反应。CTLA-4阻断抗体的主要生物学效应及其作用机制如下所示：

图片描述：CTLA-4阻断抗体的生物学效应。

CTLA-4阻断抗体（图中表示为α-CTLA-4）可以促进抗体依赖性细胞毒性（ADCC），特别是当其与抗原呈递细胞（APC）上的Fc受体结合时。由于CD4+CD25+ Tregs表达的CTLA-4量高于常规T细胞，它们更容易受到抗CTLA-4抗体诱导的ADCC的影响。此外，抗CTLA-4抗体还可以结合Tregs表面的CTLA-4，阻止其对CD28介导的共刺激途径进行反调节。同时，抗CTLA-4抗体也可以通过阻断常规T细胞表面的CTLA-4来促进T细胞反应，因为它们正在经历激活。（来源：Waldman等人，2020）

抗CTLA-4抗体的反应性

决定哪个抗CTLA-4抗体适合您的研究项目的第一步是确定您实验模型所需的物种反应性。Bio X Cell提供抗小鼠、抗人和抗大鼠CTLA-4抗体。选择哪种抗体产品将取决于您实验模型的物种。

例如，如果您正在使用表达小鼠CTLA-4蛋白的小鼠，您需要选择抗小鼠CTLA-4抗体。 如果您在培养中使用人类细胞或表达人类CTLA-4的人源化小鼠，那么您需要选择抗人CTLA-4抗体。

抗小鼠CTLA-4抗体克隆

Bio X Cell提供来自三个不同杂交瘤克隆的抗小鼠CTLA-4抗体：9H10、9D9和UC10-4F10-11。

抗小鼠CTLA-4（CD152）克隆9D9（Quezada等人，2006）是一种小鼠单克隆抗体，通过耗尽肿瘤内Tregs在体内发挥作用，并且也记录了其在体内中和CTLA-4。另一方面，

抗小鼠CTLA-4（CD152）克隆9H10（Krummel和Allison，1995）是一种叙利亚仓鼠IgG，通过阻断CTLA-4与其配体的结合，促进T细胞共刺激，允许CD28结合。据报道，它可以在体外和体内中和CTLA-4。重要的是，9H10也耗尽了肿瘤内的Tregs，在小鼠黑色素瘤模型中，其耗尽效率略高于9D9（Simpson等人，2013）。

抗小鼠CTLA-4（CD152）克隆UC10-4F10-11（Walunas等人，1994）是一种亚美尼亚仓鼠IgG，非常适合在体外和体内中和CTLA-4。这

三种抗体都可用于通过Western blot检测小鼠CTLA-4，而UC10-4F10-11也可用于流式细胞术。因此，这些抗体之间的主要区别在于它们的CTLA-4阻断能力、它们列出的或报告的（即，发表的）应用以及它们的宿主和同种型。

选择抗CTLA-4抗体的下一步是进行文献搜索，以找到使用与您自己相似的实验模型或方法的已发表数据的示例。由于它们各自的底层合理原因，可能有一个克隆更常用于您的特定小鼠模型和实验设置。

Bio X Cell为每种抗体提供了一系列精选参考文献，可以在产品页面上找到。使用Google Scholar和PubMed等搜索引擎可以找到更多参考文献。搜索抗体的克隆名称与实验特定的搜索词组合，例如“9H10异种移植瘤BALB/c”，是找到适用参考文献的最佳方法。这些参考文献将帮助您选择最适合您研究的抗体。

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References：

Krummel MF, Allison JP. CD28 and CTLA-4 have opposing effects on the response of T cells to stimulation. J Exp Med. 1995 Aug 1;182(2):459-65. doi: 10.1084/jem.182.2.459.

Lin CH, Hunig T. Efficient expansion of regulatory T cells in vitro and in vivo with a CD28 superagonist. Eur J Immunol . 2003 Mar;33(3):626-38. doi: 10.1002/eji.200323570.

Linsley P S, Brady W, Urnes M et al. CTLA-4 is a second receptor for the B cell activation antigen B7 J Exp Med . 1991 Sep 1;174(3):561-9. doi: 10.1084/jem.174.3.561.

Quezada SA, Karl S Peggs et al. CTLA-4 blockade and GM-CSF combination immunotherapy alters the intratumor balance of effector and regulatory T cells. J Clin Invest . 2006 Jul;116(7):1935-45. doi: 10.1172/JCI27745. Epub 2006 Jun 15.

Simpson TR, Li F, Montalvo-Ortiz W et. al. Fc-dependent depletion of tumor-infiltrating regulatory T cells co-defines the efficacy of anti-CTLA-4 therapy against melanoma. J Exp Med . 2013 Aug 26;210(9):1695-710. doi: 10.1084/jem.20130579

Waldman AD, Fritz JM, Lenardo MJ. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice. Nat Rev Immunol . 2020 Nov;20(11):651-668. doi: 10.1038/s41577-020-0306-5.

Walunas TL, Lenschow DJ, Bakker CY et al. CTLA-4 can function as a negative regulator of T cell activation. Immunity . 1994 Aug;1(5):405-13. doi: 10.1016/1074-7613(94)90071-x.

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