迁移抑制因子相关蛋白(MRP)-8和-14属于与髓系细胞分化相关的S-100家族钙结合蛋白。它们在静止的中性粒细胞、角质细胞(特别是在银屑病中)、浸润组织巨噬细胞以及活跃炎症性疾病中的上皮细胞中高度表达。慢性或急性炎症中巨噬细胞亚群的异质性通过MRP8和MRP14的不同表达反映出来。表达MRP8和MRP14的吞噬细胞属于早期浸润细胞,而MRP8单独在慢性炎症组织中发现。MRP8、MRP14以及Ca2+依赖的MRP8/14异质复合体的部分拮抗功能使它们成为多功能的介质。
替代名称:MRP8:S100A8,Calgranulin A,CP-10(在小鼠中)MRP14:S100A9,Calgranulin B
Calprotectin:MRP8/14,L1,(p8,14),p34
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钙粒蛋白 A,MRP8(S100A8)ELISA 试剂盒 | BMA-S-1007 | 查看 |
钙粒蛋白 A,MRP8(S100A8)ELISA 试剂盒功能:
Calprotectin异质复合体的一个主要功能是其抗菌活性。Calprotectin通过与锌竞争来抑制病原体的生长。它还能诱导某些肿瘤细胞的凋亡。这些活性被Zn2+和其他二价阳离子所抵消,但不被Ca2+或Mg2+所抵消。MRP8/14异质复合体的另一个重要特性是其作为脂肪酸运输蛋白的独特作用。依赖Ca2+的脂肪酸-MRP8/14复合体是中性粒细胞中多不饱和脂肪酸的主要载体。该复合体在静止细胞中表达,并在刺激时移动到膜上。Zn2+在生理浓度下抑制MRP8/14的脂肪酸载体能力,因此脂肪酸不在血液循环中运输。这使得MRP8/14成为钙信号和花生四烯酸效应之间的重要介质。MRP8(以及MRP8/14,但不是单独的MRP14)在炎症介质的刺激下分泌。它是中性粒细胞和单核细胞的强效趋化因子。然而,MRP8并不增加细胞内Ca2+,也不诱发像C5a那样的氧化爆发和颗粒酶释放。MRP8暴露于次氯酸盐下,可能由活化的中性粒细胞产生,将其转化为不活跃的二硫键二聚体。糖皮质激素上调炎症介质诱导的MRP8。MRP8可能有助于调节胎儿-母体相互作用,这将解释为什么在小鼠中灭活MRP8基因会导致胚胎致死。MRP14与MRP8在活化的巨噬细胞中不共表达,指向它们不同的作用。MRP14的C末端序列与中性粒细胞固定因子的N末端相同。MRP14可以被磷酸化,这增加了其Ca2+结合能力。然后它倾向于从细胞质转移到膜和细胞骨架。已经证明MRP14与具有转移增强能力的中性粒细胞亚群相关联。
生物化学方面,人类MRP8的分子量为11.0kD,而人类MRP14存在于13.3kD和截短的12.9kD形式中。Ca2+诱导形成MRP8/14的异质复合体(简称MRP8/14)、(MRP8)2(MRP14)和(MRP8/14)2的形式。MRP8和MRP14上各有两个EF手模体。MRP14对钙的亲和力高于MRP8,C末端EF2的亲和力高于N末端EF1。C末端结构域还主要决定了二聚体的特异性。EF2上的螺旋在钙结合时发生大的构象变化,可能作为Ca2+诱导的构象变化的触发器。MRP8/14的抗菌活性是由MRP14 C末端附近的多组氨酸序列通过锌螯合引起的,并且可以被Zn2+逆转。两个亚基本身都没有抗菌活性,表明Ca2+诱导的二聚体导致多组氨酸序列的暴露改变。Ca2+诱导的花生四烯酸和多不饱和脂肪酸与MRP8/14的结合被Zn2+或Cu2+通过影响钙依赖的脂肪酸结合口袋的构象所阻止。在MRP8和MRP14的摩尔浓度相等以及每个EF手模体超过3个钙离子时,发生最大的脂肪酸结合。
病理学意义方面,MRP8/14通常与急性炎症状况有关,而MRP8与慢性炎症状况有关。MRPs与其他疾病标志物相比的诊断价值和优势在于,它们是预先形成的,并且在相应的细胞群体激活时立即释放。其他标志物可能在下游事件中产生或需要在肝脏中新合成。各种条件已经显示出MRP8/14(或MRP8)水平与疾病活动的显著相关性:
粪便中的MRP8/14水平是肠道炎症状况的可靠指标。
血浆MRP8/14水平可以作为肾脏同种异体移植急性排斥的标记。
血清MRP8/14浓度是酒精性肝硬化复发感染和生存不良的预后标记。
粪便MRP8/14水平预测炎症性肠病的复发,并区分健康对照组、无或低疾病活动的患者和活动性疾病的患者。
血清中MRP8/14的浓度,特别是在关节液中,与类风湿关节炎的疾病活动强烈相关。在SLE患者中,血清MRP8/14水平高于健康对照组,并与疾病活动、抗DNA抗体的存在和关节炎的发生相关。
MRP8和MRP14可以在与年龄相关的脑变化和神经退行性疾病中被检测到。在脑疟疾中,微胶质细胞激活和MRP8/14的检测在大脑中广泛分布。
MRP8(最初也称为囊性纤维化(CF)抗原)是CF炎症的优越指标。它在CF患者的肺部和血清中恒定表达,并且在没有急性不适或发热的患者血浆中升高。LPS似乎比正常人更多地诱导CF中的MRP8。
MRP8/14存在于尿结石和牙石中。牙龈沟液中的MRP8/14水平与其他牙周病标志物的相关性很好,使MRP8/14有助于评估牙周炎症的程度。
计算:
平均值由副本形成,样品中的含量在微孔板计算软件(如Softmax、Molecular Device)的帮助下或手动从标准曲线计算得出。超出此标准范围的样品稀释液应使用适当的稀释液重复进行
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