APExBIO/艾美捷半胱氨酸蛋白酶抑制剂--E-64-C生物活性研究

E-64-c，也称为 Ep-475，是 E-64 的类似物，也是半胱氨酸蛋白酶的抑制剂。[1]

哺乳动物中存在的组织蛋白酶 B 和 H 以及组织蛋白酶 L 的半胱氨酸蛋白酶含有必需的高反应性硫醇基团，因此被硫醇阻断试剂（如碘乙酸酯和苯甲酸汞）抑制。E-64-c有望作为半胱氨酸蛋白酶的类别特异性抑制剂。X射线衍射表明，E-64-c通过硫醚共价键与木瓜蛋白酶结合。[1]

E-64-c是E-64的类似物，已被证明比E-64与组织蛋白酶B和L的反应性高得多，使用来自人肝脏和大鼠组织蛋白酶L的组织蛋白酶B和H来测量E-64-c的抑制速率常数，表明组织蛋白酶B，H和L的灭活速率常数为298000。 2018， 206000 M-1 s-1[2].

将E-64-c以各种剂量皮下注射到营养不良鸡中，持续80天，组织蛋白酶B和组织蛋白酶H的活性降低到对照鸡的水平。E-64-c对抑制组织蛋白酶H和B具有剂量依赖性活性。然而，组织蛋白酶D对E-64-c不敏感。此外，每8小时10mg / kg的E-64-c注射油乳液可使烧伤大鼠肌肉中的蛋白质降解减少20%。E-64c也抑制钙蛋白酶，以400mg / kg的剂量每天两次给大脑中动脉闭塞小鼠，持续3天。与对照组相比，MAP2水平增加，消耗明显抑制。[3,4]

艾美捷APExBIO半胱氨酸蛋白酶抑制剂--E-64-C化学性质：

形态 固体

存储 在 -20°C 下储存

分子量 314.4

CAS号 76684-89-4

公式 C15H26N2O5

溶解度 ≥31.4 mg/mL（DMSO溶液）;不溶于H2O;≥111.8 mg/mL 的 EtOH 溶液

常用英文名称 （2S，3S）-3-[[（2S）-4-甲基-1-（3-甲基丁基氨基）-1-氧代戊烷-2-基]氨基甲酰基]环氧乙烷-2-羧酸

规范的微笑 CC（C）CCNC（=O）C（CC（C）C）NC（=O）C1C（O1）C（=O）O

运输条件 小分子与蓝冰，修饰核苷酸与干冰。

一般提示 不建议长期存放该解决方案，请尽快用完。

细胞实验[1]:

细胞系：神经元嗜铬细胞

制备方法：该化合物在DMSO中的溶解度>10mM。获得更高浓度的一般提示：请在37℃下加热试管10分钟和/或在超声波浴中摇晃一会儿。储备溶液可以在-20°℃以下储存数月。

反应条件：10微米

应用：在神经元嗜铬细胞中，E-64-c抑制APP产生12~14kDa的β分泌酶产物。此外，当在分离的、完整的分泌囊泡中测试时，E-64-c减少了Aβ的产生(1~40)。这些结果表明，E-64-c在神经元嗜铬细胞中APP的β分泌酶加工中发挥重要作用。"

动物实验[2]：

动物模型：脑缺血大鼠模型

剂型：400毫克/千克；知识产权；B.I.D,为期3天

应用：在脑缺血的大鼠模型中，E-64-c显着抑制缺血诱导的微管相关蛋白2(MAP2)耗竭。E-64-c将MAP2水平提高到对照水平的25.7%±25.7%(假手术大鼠用作对照)。然而，E-64-c对缺血引起的髓鞘相关糖蛋白的减少没有明显影响。

其他说明：请在室内测试所有化合物的溶解度，实际溶解度可能与理论值略有不同。这是由实验系统错误引起的，这是正常的。

参考文献：

1.Yamamoto D, Matsumoto K, Ohishi H, et al. Refined x-ray structure of papain. E-64-c complex at 2.1-A resolution[J]. Journal of Biological Chemistry, 1991, 266(22): 14771-14777.

2.Barrett A J, Kembhavi A A, Brown M A, et al. L-trans-Epoxysuccinyl-leucylamido (4-guanidino) butane (E-64) and its analogues as inhibitors of cysteine proteinases including cathepsins B, H and L[J]. Biochem. J, 1982, 201: 189-198.

3.Clark A S, Kelly R A, Mitch W E. Systemic response to thermal injury in rats. Accelerated protein degradation and altered glucose utilization in muscle[J]. Journal of Clinical Investigation, 1984, 74(3): 888.

4.Inuzuka T, Tamura A, Sato S, et al. Suppressive effect of E-64c on ischemic degradation of cerebral proteins following occlusion of the middle cerebral artery in rats[J]. Brain research, 1990, 526(1): 177-179.

APExBIO半胱氨酸蛋白酶抑制剂--E-64-C生物活性：

E-64-c 是一种有效的合成钙蛋白酶抑制剂，由 E-64 组成，它还抑制组织蛋白酶 B、组织蛋白酶 H 和组织蛋白酶 L（半胱氨酸蛋白酶）。

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