FINO2 铁死亡诱导剂：新型抗癌药物的潜力探讨

FINO2是一种铁死亡诱导剂（Ferroptosis诱导剂），可引起脂质物氧化，间接抑制GPX4活性。它在体外降低了GPX4的活性和蛋白水平，但并不作为GPX4的活性位点、别构或共价抑制剂，也不会改变GPX的稳态。它还在体外氧化铁，导致内过氧化物部分的降解，但不影响铁调节蛋白的水平，如IRP2、FTL1或TFR。

在浓度为10 μM时，FINO?诱导HT-1080细胞中大部分脂质组的脂质过氧化，并以不依赖花生四烯酸脂氧合酶的方式诱导铁死亡。它抑制细胞生长（平均半抑制浓度为5.8 μM），并在NCl-60癌细胞系中诱导致死（平均致死浓度为46 μM）。在15和20 μM浓度下，FINO?对癌变转化的BJ-ELR细胞具有选择性，相较于非癌变的BJ-hTERT细胞。

在RS4;11 B淋巴母细胞白血病细胞中，FINO?（6 μM）诱导氧化应激，包括脂质过氧化。它诱导铁依赖的细胞死亡，这一效应可以通过用脂溶性抗氧化剂ferrostatin-1和liproxstatin-1进行预处理来阻断，并且在RS4;11细胞中不会诱导凋亡、坏死或自噬的标志物。

艾美捷FINO2铁死亡诱导剂：

货号：25096

正式名称：（5α，8α）-8-（1,1-二甲基乙基）-3-甲基-1,2-二氧杂螺[4.5]癸烷-3-乙醇

分子式：C??H??O?

分子量：256.4

纯度：≥95%

供应形式：固体

存储条件：-20℃

稳定性：≥4年

FINO2铁死亡诱导剂描述参考：

1. Gaschler, M.M., Andia, A.A., Liu, H., et al. FINO2 initiates ferroptosis through GPX4 inactivation and iron oxidation. Nat. Chem. Biol. 14(5), 507-515 (2018).

2. Abrams, R.P., Carroll, W.L., and Woerpel, K.A. Five-membered ring peroxide selectively initiates ferroptosis in cancer cells. ACS Chem. Biol. 11(5), 1305-1312 (2016).

FINO2铁死亡诱导剂引用：

Nakamura, T., Hipp, C., Mour?o, A.S.D., et al. Phase separation of FSP1 promotes ferroptosis. Nature 619, 371-377 (2023).

Mishima, E., Ito, J., Wu, Z., et al. A non-canonical vitamin K cycle is a potent ferroptosis suppressor. Nature 608(7924), 778-783 (2022).

Kremer, D.M., Nelson, B.S., Lin, L., et al. GOT1 inhibition primes pancreatic cancer for ferroptosis through the autophagic release of labile iron. bioRxiv (2020).