APExBIO/艾美捷MTOR 抑制剂--依维莫司（RAD001）实验方法

依维莫司，也称为RAD001，是一种有效且口服的生物可利用的哺乳动物雷帕霉素靶标抑制剂（mTOR），雷帕霉素是人类癌症中活性PI3K/Akt通路的关键成分。它以高亲和力与 mTOR 通路中的细胞内受体 FKBP12 结合，形成依维莫司-FKBP12 复合物。该复合物进一步与 mTOR 结合，导致下游效应子 S6 核糖体蛋白激酶 （S6K1） 和翻译阻遏蛋白真核延伸因子 4E 结合蛋白 （4EBP） 的活性降低。依维莫司除了具有预防器官移植排斥反应的免疫抑制活性外，还具有抗肿瘤活性，目前用于治疗肾细胞癌和其他肿瘤。

艾美捷APExBIO MTOR 抑制剂--依维莫司 （RAD001）化学性质：

形态 固体

存储 在 -20°C 下储存

分子量 958.22

CAS号 159351-69-6

公式 C53H83NO14

同义词 依维莫司，RAD001

溶解度 ≥47.91 mg/mL（DMSO）;不溶于H2O;≥122 mg/mL 的 EtOH 溶液

运输条件 小分子与蓝冰，修饰核苷酸与干冰。

一般提示 我们不建议长期存放该解决方案，请尽快用完。

细胞实验：

细胞系：胰腺肿瘤细胞系Panc-1和小细胞肺癌细胞系ScLc。

制备方法：该化合物在DMSO中的溶解度为>10 mM。获得更高浓度的一般提示：请在 37°C 下加热试管 10 分钟和/或在超声波浴中摇动一会儿。储备溶液可在-20°C以下储存数月。

反应条件：IC50：50 μg/mL （Panc-1）;5 μg/mL （ScLc），24 小时

应用：依维莫司具有抗增殖活性。它剂量依赖性地抑制 Panc-1 和 ScLc 中 BrdU 的掺入，IC50 值分别为 50 μg/mL 和 5 μg/mL。两者都是高浓度，在人类中是不可能的。依维莫司的治疗血清水平范围为 0.005 至 0.01 μg/mL。

动物实验 ：

动物模型：卵巢癌TgMISIIR-TAg-DR26小鼠模型

剂型：RAD001 在微乳液载体中以 2% （w/v） 配制，并在灌胃给药前在双蒸水中稀释。小鼠从5周龄开始每周两次用安慰剂（对照）或5mg / kg的RAD001治疗，并持续到20周。用安慰剂或RAD001治疗的小鼠通过MRM扫描。

应用：RAD001 抑制肿瘤发生。RAD001治疗的小鼠的体重比安慰剂治疗的小鼠低~10%。

其他说明：请在室内测试所有化合物的溶解度，实际溶解度可能与理论值略有不同。这是由实验系统错误引起的，这是正常的。

APExBIO MTOR 抑制剂--依维莫司 （RAD001）参考文献：

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Laura Elibenschutz, Delia Colombo, and Caterina Catricala. Everolimus for compassionate use in multiple basal cell carcinomas. Case Reports in Dermatological Medicine 2013

Raffaele Pezzani, Beatrice Rubin, Marco Redaelli, Claudia Radu, Susi Barollo, Maria Verena Cicala, Monica Salva, Caterina Mian, Carla Mucignat-Caretta, Paolo Simioni, Maurizio Iacobone and Franco Mantero. The antiproliferative effects of ouabain and everolimus on adrenocortical tumor cells. Endocrine journal, 2013

APExBIO MTOR 抑制剂--依维莫司 （RAD001）引用文献：

1. Jing Ma, Chao Dong, et al. "Dual Target of EGFR and mTOR Suppress Triple Negative Breast Cancer Cell Growth Via Regulation The Phosphorylation of mTOR Downstream Proteins." Breast Cancer (Dove Med Press). 2023 Jan 17;15:11-24. PMID: 36691572

2. Schwartz, Hannah, et al. "In vitro Methods to Better Evaluate Drug Responses in Cancer." UMass Chan Medical School. September 8, 2022.

3. Narin Ozturk, Dilek Ozturk Civelek, et al. "Dosing-time dependent testicular toxicity of everolimus in mice." Eur J Pharm Sci. 2021 Oct 1;165:105926. PMID: 34242751

4. Silvia-Elena Glont. "Novel insights into the molecular mechanisms of endocrine resistance in ERα positive breast cancer." journal.pone.0215340. April 10, 2019.

5. Syafruddin SE, Rodrigues P, et al. "A KLF6-driven transcriptional network links lipid homeostasis and tumour growth in renal carcinoma." Nat Commun. 2019 Mar 11;10(1):1152. PMID: 30858363

6. Hegab AE, Ozaki M, et al. "Calorie restriction enhances adult mouse lung stem cells function and reverses several ageing-induced changes." J Tissue Eng Regen Med. 2018 Dec 18. PMID: 30562419

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