Abbexa：SARS-CoV-2 Spike Protein RBD (KP.2 Variant) Neutralizing Antibody

文献标题：Recurrent SARS-CoV-2 spike mutations confer growth advantages to select JN.1 sublineages

DOI: 10.1080/22221751.2024.2402880

研究背景：

SARS-CoV-2 Omicron JN.1子变体在2024年初成为主要流行株。先前的研究表明，与XBB.1.5相比，JN.1对血清中和的抵抗力已经高出2到3倍，这导致了针对XBB.1.5的单价疫苗对JN.1子系的效果降低。JN.1已经衍生出多个子系，其中一些，如KP.2和KP.3，已经超越了原始的JN.1。这些子系包含反复出现的尖峰蛋白突变，包括R346T、F456L和T572I。KP.2包含R346T、F456L和V1104L，而KP.3包含F456L、V1104L和Q493E。强调了对JN.1子系及其组成突变特性，这有助于解释它们为何能够扩张，并有助于及早识别引起关注的变体。特别感兴趣的是识别那些逃避以前接触过JN.1的个体免疫反应的子系，包括KP.2，美国食品药品监督管理局已经推荐将KP.2作为更新的COVID-19 mRNA疫苗的免疫原。这个背景说明了研究的重要性和紧迫性，因为这些变体可能影响疫苗的有效性，并可能对公共卫生策略产生影响。

研究目的：

探究JN.1变体及其子系的尖峰蛋白突变对病毒特性的影响。评估这些突变对免疫逃避、ACE2受体亲和力和体外感染力的影响。

研究方法：

1. 血清中和滴度测试：对43名来自三个不同临床队列的人的血清样本进行了病毒中和滴度测试，这些队列包括XBB突破性感染、Omicron感染后接种XBB.1.5加强针、JN.1突破性感染的个体。

2. 单克隆抗体中和测试：使用13种针对多个已知表位的单克隆抗体（mAb）来评估这些子系的中和敏感性。

3. ACE2受体亲和力测试：通过在Vero-E6细胞中使用hACE2抑制病毒感染力来评估与人类ACE2的亲和力。

研究结果：

1．F456L突变：显著增加了对人类血清中和抗体的抵抗力，包括那些在JN.1突破性感染后的血清，以及对RBD类1单克隆抗体的抵抗力，显著改变了JN.1的抗原性。

2．R346T突变：增强了与ACE2的结合亲和力，并适度提高了JN.1假病毒的感染力，但对血清中和没有明显影响。

3．T572I突变：略微增强了逃避针对JN.1祖先BA.2的SD1导向mAbs的能力，可能是通过改变SD1构象。

4．KP.2和KP.3子系：显示出比JN.1更高的中和抵抗力，表明这些子系可能具有更强的生长优势。

5．Q493E突变：在KP.3中显著降低了ACE2结合亲和力和病毒感染力，但对血清中和没有明显影响。

研究结论：

揭示了某些JN.1突变如何在人群中提供生长优势，并可能为下一代COVID-19疫苗加强针的设计提供信息。未来的疫苗成分应考虑这些因素，并包括关键的反复出现的突变，以引发更针对和强大的抗体反应，对抗不断演变的SARS-CoV-2变体。

研究意义：

这项研究提供了对SARS-CoV-2病毒变体JN.1及其子系的深入了解，这对于疫苗设计和公共卫生策略的制定至关重要。研究强调了监测这些子系的进化轨迹的重要性，尤其是在接种基于JN.1或KP.2的更新COVID-19疫苗之后。这篇研究论文通过系统地评估JN.1子系的抗原特性，为疫苗设计策略提供了宝贵的见解，并强调了对这些子系进行持续监测的必要性。

SARS-CoV-2 Spike Protein RBD (KP.2 Variant) Neutralizing Antibody货号：abx422322

在文献中的主要作用：在文章中，SARS-CoV-2 Spike Protein RBD（特别是KP.2变体）的中和抗体主要作用是评估它们对病毒中和能力的影响，以及这些变体如何逃避现有的免疫反应。

1. 评估免疫逃避：文章中，研究人员通过使用一组单克隆抗体（mAbs）来测试KP.2变体的中和敏感性，以了解特定的尖峰蛋白突变（如F456L）如何赋予病毒逃避这些抗体的能力。

2. 分析抗原性变化：F456L突变显著改变了JN.1的抗原性，意味着它影响了病毒与免疫系统相互作用的方式。这种改变可能导致现有疫苗诱导的免疫反应对这些新变体的保护效果降低。

3. 了解病毒适应性：通过分析KP.2变体的中和抗体敏感性，研究人员可以了解病毒如何适应并可能逃避现有的免疫压力，这对于预测病毒未来的进化方向至关重要。

4. 指导疫苗设计：研究结果表明，为了提高疫苗的效力，未来的疫苗设计需要考虑这些反复出现的突变，如F456L，以激发更有效和广泛的免疫反应。

5. 评估病毒传播潜力：通过评估KP.2变体的中和抗体敏感性，研究人员能够了解这些变体在人群中传播的潜力，因为逃避中和抗体的能力可能会增加病毒的生长优势。

6. 监测病毒进化：文章强调了在接种基于JN.1或KP.2的更新COVID-19疫苗后，持续监测这些子系的进化轨迹的重要性，以评估新的免疫策略是否有效。

7. 提供科学依据：通过中和抗体的研究，文章提供了关于SARS-CoV-2病毒变体如何影响疫苗效力的科学依据，这对于制定公共卫生政策和疫苗接种计划至关重要。

总之，SARS-CoV-2 Spike Protein RBD（KP.2变体）的中和抗体在文章中发挥了关键作用，帮助研究人员评估了病毒变体的免疫逃避能力，为疫苗设计和公共卫生策略提供了重要的科学依据