多发性硬化症(MS)是一种影响中枢神经系统的自身免疫性疾病,其特征为中枢神经系统(CNS)的脱髓鞘和神经退行性病变。近年来的研究表明,肠道微生物群与包括MS在内的多种自身免疫性疾病有关。肠道菌群与神经退行性疾病之间的关系日益受到关注,但超越菌群组成之外的风险因素仍有限。
近期,发表在《Nature Microbiology》上的文章《Gut microbial factors predict disease severity in a mouse model of multiple sclerosis》,探索肠道微生物群与多发性硬化症(MS)之间的联系,并尝试识别与疾病严重程度相关的微生物风险因素。本文探讨了肠道菌群因素在多发性硬化症(MS)动物模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中的预测作用。旨在通过预临床EAE模型,识别影响EAE严重程度的微生物风险因素。
实验方法:
研究者们分析了不同基因型和复杂微生物群的小鼠,或是六种不同的合成人类微生物群组合,以研究它们与严重神经炎症发生概率之间的关系。实验中使用了合成微生物群(Synthetic Microbiota, SM),包括了功能明确的14种细菌成员,以及去除或包含特定细菌的变体。
EAE诱导:使用Hooke Labs品牌的MOG35–55/CFA Emulsion PTX试剂盒(货号:EK-2110)诱导EAE。该试剂盒包含髓鞘少突胶质细胞糖蛋白衍生肽(MOG35–55)和完全弗氏佐剂(CFA)的混合物,以及百日咳毒素(PTX),用于增强免疫反应并诱导EAE症状。
实验结果:
菌群组成与EAE严重程度的关系:研究发现,携带不同菌群的小鼠EAE严重程度各异,但菌群相对丰度或疑似风险因素的存在与否未能准确预测EAE严重程度。Akkermansia muciniphila作为一种常在MS患者中发现的菌群,在EAE模型中的作用因背景菌群而异。
菌群功能特性与免疫反应:代谢组学分析显示,特定菌群代谢产物如γ-氨基丁酸(GABA)与EAE严重程度相关。转录组学分析揭示了菌群间基因表达的深刻变化,强调了菌群网络对EAE发展的潜在影响。
IgA涂层指数(ICI)的预测价值:研究发现,EAE诱导前特定菌群的IgA涂层指数是个体EAE进程的可靠预测因子。在不同菌群组合中,Bacteroides ovatus的ICI与EAE严重程度显著相关。
结论:
研究发现,特定的肠道微生物群功能特征和宿主免疫反应在疾病发生前可以作为预测疾病发展的强有力的个性化预测因子。特别是,某些细菌的免疫球蛋白A(IgA)包被指数在疾病发生前是一个稳健的个性化预测因子。这表明,要预测神经炎症的严重程度,需要考虑微生物群落网络和宿主特异性的双向相互作用。
总结:
本文通过系统的实验设计,深入探讨了肠道菌群在多发性硬化症动物模型EAE中的作用。研究不仅揭示了菌群组成与EAE严重程度之间的复杂关系,还发现了菌群功能特性和宿主免疫反应在EAE发展中的重要角色。特别是,IgA涂层指数作为EAE进程的个体化预测因子,为基于菌群特性的疾病预测提供了新思路。此外,Hooke Labs品牌的MOG35–55/CFA Emulsion PTX试剂盒在EAE诱导中的成功应用,进一步证明了其在神经系统自身免疫性疾病研究中的价值。
Hooke labs的MOG35–55/CFA Emulsion PTX试剂盒在这项研究中发挥了至关重要的作用。它提供了一种标准化的方法来诱导EAE,这是研究MS病理机制和评估潜在治疗方法的重要工具。通过使用这个试剂盒,研究者们能够在控制的环境中重现MS的关键症状,进而研究肠道微生物群与疾病之间的联系。该试剂盒的标准化和重复性确保了实验结果的可靠性和可比性,从而为理解MS的复杂病理机制提供了坚实的基础。
Hooke labs致力于目前几乎所有常用的EAE 模型,以下是目前Hooke labs提供常用建立EAE模型的方案及试剂盒
1、MOG/CFA诱导的 C57BL/6小鼠EAE模型
2、PLP139-151/CFA诱导的SJL小鼠模型
3、gpMBP69-88/CFA诱导的 Lewis 大鼠模型
4、Spinal cord homogenate 诱导的EAE模型
5、过继转移的EAE模型
Hooke labs(Hooke Laboratories,虎克公司)专注于自身免疫性疾病实验动物模型及其相关产品研发领域,艾美捷科技是Hooke labs的特约合作伙伴,为科研工作者提供优质的产品与服务。
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