BioXCell：CTLA-4 (CD152) 体内抗体

随着我国饮食西化及生活方式的改变，结肠癌（CRC）的发病率和致死率呈逐年上升趋势。在过去的30年中，我国结肠癌患病人数增长了700%，已超过美国成为全球结直肠癌患病人数最多的国家。目前，结直肠癌的治疗仍以手术切除为主，辅以化学治疗和放射治疗等传统疗法。然而，仅有不足15%的患者对新兴的免疫疗法有响应。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的存在是导致患者出现化疗耐药和免疫检查点抑制剂（ICB）疗法响应差的重要因素。然而，关于维持TAM促肿瘤表型的机制尚未完全阐明。研究发现在正常组织巨噬细胞与肿瘤相关巨噬细胞之间存在转录景观的差异，这提示我们寻找控制TAM促肿瘤表型的关键转录因子，可以为CRC的治疗提供新的思路和靶点。  

2023年11月23日，中国医学科学院药物研究所花芳团队在国际权威期刊Nature Communications（IF = 16.6）刊登发表了题为“ID1 expressing macrophages support cancer cell stemness and limit CD8+ T cell infiltration in colorectal cancer”的研究论文。研究发现发现DNA结合抑制因子1（ID1）不仅是维持肿瘤干性的关键蛋白，也在TAM中高表达并预示结直肠癌患者不良预后。利用ID1去泛素化酶USP1的特异性抑制剂ML323促进ID1降解，一方面抑制肿瘤细胞干性特征，另一方面还可帮助肿瘤“由冷转热”，增强化疗药物（5-FU）及免疫检查点抑制剂（CTLA4单抗）的肿瘤杀伤作用。   

艾美捷科技作为Bio X Cell中国区代理，非常荣幸能够作为供应商为该项研究提供高品质InVivoMAb anti-mouse CTLA-4 (CD152), 货号：BE0164，为生物医学领域的科研探索贡献一份力量。

引用产品：

该项研究中使用了艾美捷科技代理的BioXCell的InVivoMAb anti-mouse CTLA-4 (CD152), 货号：BE0164，用于联合免疫治疗应用。  

【实验技术，延伸解读】

CT26 s.c.小鼠模型的治疗研究

在CT26 s.c.模型的治疗研究中，将CT26细胞皮下接种到BALB/c小鼠的右侧胁下。癌细胞接种后三天，小鼠每天一次通过腹腔注射给予ML323（5mg/kg）。对于与5-FU的联合治疗，小鼠每天一次通过腹腔注射给予ML323（3mg/kg）；或在癌细胞接种后第8、11、14天分别给予10mg/kg的5-FU；或者两种药物的联合直至终点。对于与抗CTLA-4抗体（BE0164，Bio X Cell）的联合治疗，小鼠每天一次通过腹腔注射给予ML323（3mg/kg）；或在癌细胞接种后第6、9、12天分别给予CTLA-4-Ab（200μg/只）；或者两种药物的联合直至终点。 

【产品解读】

InVivoMAb 抗小鼠 CTLA-4 (CD152)，BE0164

CTLA-4是一种33kDa的细胞表面受体，由Ctla4基因编码，属于Ig超家族的CD28家族。CTLA-4在激活的T和B淋巴细胞上表达。CTLA-4在结构上类似于T细胞共刺激蛋白CD28，这两种分子都与B7家族成员B7-1（CD80）和B7-2（CD86）结合。在配体结合后，CTLA-4负调节细胞介导的免疫反应。CTLA-4在诱导和/或维持免疫耐受、胸腺细胞发育和保护性免疫调节方面发挥作用。CTLA-4在免疫下调中的关键作用已在CTLA-4缺陷小鼠中得到证实，这些小鼠因淋巴增生性疾病的发展而在3-5周龄时死亡。CTLA-4是一组被探索作为癌症治疗靶点的抑制性受体之一，通过免疫检查点阻断。

抗体应用类型：

• in vivo CTLA-4 neutralization（详情见下方发表文章）

• Western blot

纯度：>95%，内毒素低于<2EU/mg (<0.002EU/μg) 

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Cell文章，6连发：

1. Bender, Mackenzie J et al. "Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment". Cell vol.186,9 (2023): 1846-1862.e26. doi:10.1016/j.cell.2023.03.011

2. Gungabeesoon, Jeremy et al. "A neutrophil response linked to tumor control in immunotherapy". Cell vol.186,7 (2023): 1448-1464.e20. doi:10.1016/j.cell.2023.02.032

3. Giampazolias, Evangelos et al. "Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity". Cell vol.184,15 (2021): 4016-4031.e22. doi:10.1016/j.cell.2021.05.021

4. Hollern, Daniel P et al. "B Cells and T Follicular Helper Cells Mediate Response to Checkpoint Inhibitors in High Mutation Burden Mouse Models of Breast Cancer". Cell vol.179,5 (2019): 1191-1206.e21. doi:10.1016/j.cell.2019.10.028

5. Benci, Joseph L et al. "Opposing Functions of Interferon Coordinate Adaptive and Innate Immune Responses to Cancer Immune Checkpoint Blockade". Cell vol.178,4 (2019): 933-948.e14. doi:10.1016/j.cell.2019.07.019

6. Sade-Feldman, Moshe et al. "Defining T Cell States Associated with Response to Checkpoint Immunotherapy in Melanoma". Cell vol.175,4 (2018): 998-1013.e20. doi:10.1016/j.cell.2018.10.038